Badanie fazy Ib tabletek ditozylanu selatinibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• kobiety w wieku 18-65 lat.
• Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 0 lub 1.
• Przewidywana długość życia ponad 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi. Zarówno pierwotny guz piersi, jak i przerzut muszą wykazywać nadekspresję HER2; dopuszczalne metody pomiaru ekspresji HER2 obejmują immunohistochemię (IHC) i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); nowotwory badane metodą IHC muszą być 3+ dodatnie pod względem immunohistochemicznym z nadekspresją HER2; guzy przebadane metodą FISH muszą być dodatnie.
• Wcześniejsza terapia Herceptinem jest przerywana z powodu progresji choroby lub pacjentów nie stać na terapię Herceptinem.
• pacjentów z co najmniej jedną mierzalną zmianą (kryterium RECIST1.1).
• Hematologia: WBC≥3,5×109/l, ANC≥1,5×109/l, PLT≥100×109/L，HB≥90g/L;
• Biochemia: bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), AspAT i ALT ≤1,5-krotność GGN; kreatynina i azot mocznikowy ≤1,5-krotność GGN; LVEF≥50%, EKG w normie i QT(QTcF) skorygowane wg Fridericia<470ms.
• pacjenci otrzymujący uszkodzenia spowodowane innym lekiem zostały przywrócone, odstęp dłuższy niż sześć tygodni od ostatniego podania nitrozo lub mitomycyny; więcej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii, innych leków cytotoksycznych lub operacji.
• Pacjenci mogą połykać i mają normalne funkcje żołądkowo-jelitowe.
• Kobiety powinny wyrazić zgodę na przyjmowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania ich surowica lub ludzka gonadotropina kosmówkowa powinny być ujemne i muszą znajdować się w okresie poza laktacją.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mają niekontrolowany duży wysięk opłucnowy i wodobrzusze.
• Pacjenci otrzymywali sterydy przez ponad 50 dni lub wymagali leczenia sterydami przez długi czas.
• Wymagania dotyczące leków wydłużających odstęp QT (takich jak leki przeciwarytmiczne) i nie mogą ich przerywać.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu w wywiadzie.
• Pacjenci otrzymywali ukierunkowaną terapię lekami drobnocząsteczkowymi polegającą na hamowaniu HER-2 lub EGFR.
• Pacjenci uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do środków stosowanych w badaniu nie kwalifikują się;
• Pacjenci z aktywną infekcją;
• Pacjenci z chorobami serca, w tym dusznicą bolesną, jakąkolwiek istotną lub wymagającą leczenia arytmią, zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca, LVEF <45%, innymi chorobami serca, którzy nie kwalifikują się do udziału w badaniu, oceniani przez badacza.
• Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami (w tym nadciśnieniem, ciężką cukrzycą, chorobami tarczycy itp.), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z wymogami badania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych, w tym epilepsji lub demencji, nie kwalifikują się.