Um estudo de fase Ib de comprimidos de ditosilato de selatinibe em pacientes com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

• mulheres de 18 a 65 anos.
• Pacientes com status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Esperança de vida esperada superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente. Tanto o tumor primário da mama quanto a metástase devem superexpressar o HER2; métodos aceitáveis ​​de medição da expressão de HER2 incluem imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH); tumores testados por IHC devem ser 3+ positivos para imunohistoquímica de superexpressão de HER2; tumores testados por FISH devem ser positivos.
• A terapia prévia com Herceptin é descontinuada devido à progressão da doença ou os pacientes não podem pagar pela terapia com Herceptin.
• pacientes com pelo menos uma lesão mensurável (critérios RECIST1.1).
• Hematologia: WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L，HB≥90g/L;
• Bioquímica: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN),AST e ALT ≤1,5 ​​vezes o LSN; creatinina e nitrogênio ureico≤1,5 vezes LSN; FEVE≥50%, ECG normal e QT(QTcF) corrigido para Fridericia<470ms.
• pacientes que receberam dano causado por outra terapêutica foi restaurado, o intervalo de mais de seis semanas desde o último recebimento de nitroso ou mitomicina; mais de 4 semanas desde a última radioterapia, outras drogas citotóxicas ou cirurgia.
• Os indivíduos podem engolir e ter função gastrointestinal normal.
• As participantes do sexo feminino devem concordar em tomar contraceptivos durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo (como dispositivo intra-uterino [DIU], medicamentos contraceptivos ou preservativos); dentro de 7 dias antes de entrarem no estudo, seu soro ou gonadotrofina coriônica humana deve ser negativo e deve estar no período de não lactação.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes apresentam grande derrame pleural descontrolado e ascite.
• Os pacientes receberam esteróides por mais de 50 dias ou necessitaram de terapia com esteróides por um longo período de tempo.
• Exigência de medicamentos terapêuticos que prolongam o intervalo QT (como medicamentos antiarrítmicos) e não podem interrompê-los.
• Pacientes com história de metástases cerebrais sintomáticas.
• Os pacientes receberam terapia medicamentosa direcionada a moléculas pequenas de inibição de HER-2 ou EGFR.
• Os pacientes participaram de outras pesquisas clínicas com medicamentos nas últimas 4 semanas.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante aos agentes utilizados no estudo são inelegíveis;
• Pacientes com infecção ativa;
• Pacientes com doença cardíaca, incluindo angina, qualquer arritmia significativa ou que precise ser tratada, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, FEVE <45%, outras doenças cardíacas que não são adequadas para participar do estudo, julgadas pelo investigador.
• Pacientes com outras condições médicas graves e/ou não controladas (incluindo hipertensão, diabetes grave, doenças da tireoide, etc.) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de transtornos mentais, incluindo epilepsia ou demência, não são elegíveis.