Een Fase Ib-studie van Selatinib Ditosilaat-tabletten bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• vrouwen van 18-65 jaar.
• Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Verwachte levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker hebben. Ofwel de primaire borsttumor ofwel de metastase moet HER2 tot overexpressie brengen; aanvaardbare methoden voor het meten van HER2-expressie omvatten immunohistochemie (IHC) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); tumoren getest door IHC moeten 3+ positief zijn voor HER2 overexpressie immunohistochemie; tumoren getest door FISH moeten positief zijn.
• Eerdere behandeling met Herceptin wordt stopgezet vanwege ziekteprogressie of patiënten kunnen zich geen behandeling met Herceptin veroorloven.
• patiënten met ten minste één meetbare laesie (RECIST1.1-criteria).
• Hematologie: WBC≥3.5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, HB≥90g/L;
• Biochemie: Serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT ≤1,5 ​​keer ULN; creatinine en ureumstikstof≤1,5 keer ULN; LVEF≥50%, ECG normaal en Fridericia gecorrigeerde QT(QTcF)<470ms.
• patiënten die schade hebben opgelopen veroorzaakt door een ander therapeutisch middel is hersteld, het interval meer dan zes weken sinds de laatste ontvangst van nitroso of mitomycine; meer dan 4 weken geleden sinds de laatste radiotherapie, andere cytotoxische geneesmiddelen of operatie.
• Onderwerpen kunnen slikken en hebben een normale gastro-intestinale functie.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek (zoals spiraaltje [IUD], anticonceptiemiddelen of condooms); binnen 7 dagen voordat ze aan het onderzoek beginnen, moet hun serum of humaan choriongonadotrofine negatief zijn en moet het in de niet-lactatieperiode zijn.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben ongecontroleerde grote pleurale effusie en ascites.
• Patiënten hebben gedurende meer dan 50 dagen steroïden gekregen of hebben gedurende lange tijd steroïdentherapie nodig gehad.
• Vereiste voor de therapeutische medicijnen die het QT-interval verlengen (zoals anti-aritmie medicijnen), en kan ze niet onderbreken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische hersenmetastasen.
• Patiënten hebben op kleine moleculen gerichte medicamenteuze therapie gekregen om HER-2 of EGFR te remmen.
• Patiënten hebben de afgelopen 4 weken deelgenomen aan ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen.
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, komen niet in aanmerking;
• Patiënten met actieve infectie;
• Patiënten met een hartaandoening, waaronder angina pectoris, significante of behandelde aritmie, myocardinfarct, hartfalen, LVEF<45%, andere hartaandoeningen die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (inclusief hypertensie, ernstige diabetes, schildklierziekte, enz.) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie, komen niet in aanmerking.