Исследование фазы Ib таблеток селатиниба дитозилата у пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

• женщины в возрасте 18-65 лет.
• Пациенты с рабочим статусом ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы. Либо первичная опухоль молочной железы, либо метастазы должны сверхэкспрессировать HER2; приемлемые способы измерения экспрессии HER2 включают иммуногистохимию (IHC) и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH); опухоли, протестированные с помощью IHC, должны быть 3+ положительными на иммуногистохимию со сверхэкспрессией HER2; опухоли, проверенные FISH, должны быть положительными.
• Предшествующая терапия Герцептином прекращается из-за прогрессирования заболевания или из-за того, что пациенты не могут позволить себе терапию Герцептином.
• пациенты с хотя бы одним измеримым поражением (критерии RECIST1.1).
• Гематология: WBC≥3,5×109/л, АНК≥1,5×109/л, PLT≥100×109/л, HB≥90 г/л;
• Биохимия: билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤1,5 ​​раза выше ВГН; креатинин и азот мочевины ≤1,5 ​​раза выше ВГН; ФВ ЛЖ ≥ 50%, ЭКГ в норме, QT (QTcF) с коррекцией по Фридериции <470 мс.
• у пациентов, получавших повреждения, вызванные другими терапевтическими средствами, был восстановлен интервал более шести недель с момента последнего приема нитрозо- или митомицина; более 4 недель после последней лучевой терапии, других цитотоксических препаратов или хирургического вмешательства.
• Субъекты могут глотать и имеют нормальную функцию желудочно-кишечного тракта.
• Субъекты женского пола должны согласиться принимать противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования (например, внутриматочную спираль [ВМС], противозачаточные препараты или презервативы); в течение 7 дней до включения в исследование их сыворотка или хорионический гонадотропин человека должны быть отрицательными, и они должны быть в нелактационном периоде.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• У больных отмечается неконтролируемый большой плевральный выпот и асцит.
• Пациенты, получающие стероид более 50 дней или нуждающиеся в стероидной терапии в течение длительного времени.
• Потребность в терапевтических препаратах, удлиняющих интервал QT (таких как антиаритмические препараты), и не может их прерывать.
• Пациенты с наличием в анамнезе симптоматических метастазов в головной мозг.
• Пациенты получали низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию для ингибирования HER-2 или EGFR.
• Пациенты участвовали в других клинических исследованиях лекарственных средств за последние 4 недели.
• Беременные или кормящие женщины исключаются из этого исследования.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому составу с агентами, использованными в исследовании, не допускаются;
• Пациенты с активной инфекцией;
• Пациенты с сердечными заболеваниями, включая стенокардию, любые значительные или нуждающиеся в лечении аритмии, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ФВ ЛЖ <45%, другие заболевания сердца, которые не подходят для участия в исследовании, оцениваются исследователем.
• Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями (включая гипертонию, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.), которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию, не подходят.