Forsøg, der sammenligner effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden mellem tre arme til behandling af HCV i egyptisk befolkning (Quadritherapy)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen underskriver og daterer en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter, herunder afbrydelse af forbudt medicin.

2. Hvis forsøgspersonen er mandlig og seksuelt aktiv, er han berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hans partner(e) opfylder kriterierne skitseret i 2a, eller hvis han eller hans partner(e) bruger en af ​​de skitserede præventionsmetoder. i 2b. Hvis forsøgspersonen er kvinde, er hun berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun opfylder følgende kriterier:

   1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal; i denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som 1 år uden menstruation); eller
   2. Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening.
3. Emnet er mellem 20 og 50 år, inklusive på tidspunktet for screeningsbesøget.
4. Emnet er ambulant ambulant. Ambulant defineres som ikke udelukkende afhængig af en kørestol for mobilitet. Der kan tilmeldes plejehjemsfag, forudsat at de er ambulante. Personer med rygmarvsskader, der resulterer i paraplegi, kan ikke tilmeldes.
5. Forsøgspersonen er eller er blevet diagnosticeret med hepatitis C genotype 4.
6. Emner er behandlingsnaive
7. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med BMI ≤ 35.

8. Kompenseret leversygdom med alle følgende mindste hæmatologiske og biokemiske kriterier:

   1. Hæmoglobin > 12 g/dl for mænd, >11 g/dl for kvinder.
   2. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000 /mm3 - Absolut neutrofilt antal (ANC over 1000)
   3. Blodplader > 80.000/mm3
   4. Protrombintid mindre end 4 sekunder over den øvre normalgrænse (ULN).
   5. Serumalbumin > 3,5mg/dl
   6. Normalt bilirubinniveau (bortset fra Gilberts syndrom, hvor indirekte bilirubin bør være < 3mg/dl)
   7. Histologisk diagnose af kronisk hepatitis med Fibroscan( fibrosevurdering).
   8. Normalt fastende blodsukkerniveau eller inden for 20 % af ULN for ikke-diabetespatienter. Hvis der er en historie med diabetes, hæmoglobin A1C <8,5% (som bevis på god glukosekontrol i de seneste måneder).
9. Serum kreatinin inden for normale grænser.
10. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser for testlaboratoriet. Patienter, der har behov for medicin for at opretholde TSH, er kvalificerede, hvis de har opfyldt alle andre inklusions- og eksklusionskriterier.

11. Alfa-fetoprotein inden for normalområdet opnået i løbet af et år før optagelse i undersøgelsen. Resultater over den øvre grænse for normal men mindre end 100 enheder kræver begge af følgende:

    1. Alfa-fetoprotein opnået inden for 3 måneder efter indrejse.
    2. Abdominal ultralyd inden for 3 måneder efter indtræden, der er negativ for tegn på hepatocellulært karcinom.
    3. Hvis Alpha Fetoprotein er over 100 enheder, kræves en CT-scanning af abdomen, der er negativ for tegn på hepatocellulært karcinom.
12. Patienter skal være serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative.
13. Negative antinukleære antistoffer (ANA) eller titer på < 1:160
14. Serum positivt for anti-HCV-antistoffer og HCV-RNA.
15. Abdominal ultralyd opnået inden for et år før optagelse i undersøgelsen
16. Elektrokardiogram for mænd > 40 år.
17. Normal urinanalyse.
18. Normal fundus undersøgelse.
19. Serum Schistosoma antistoftest, hvis positiv > 1/80, er en rektal biopsi påkrævet. Hvis endetarmsbiopsi er positiv for levende skistosomale æg, er behandling af aktiv skistosomal sygdom påkrævet en måned før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Individet er blevet diagnosticeret med HBV eller HCV af enhver anden genotype end genotype 4 og/eller HIV.
2. Forsøgspersonerne er ældre end 50 år eller yngre end 20 år.
3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
4. Mistænkt overfølsomhed over for Interferon eller Ribavirin.
5. Personer med anden organtransplantation end hornhinde- eller hårtransplantation.

6. Enhver årsag til leversygdommen baseret på patientens historie og biopsi bortset fra kronisk hepatitis C genotype 4, herunder men ikke begrænset til:

   1. Alpha 1-antitrypsin mangel.
   2. Wilsons sygdom.
   3. Levertransplanterede patienter.
   4. Autoimmun hepatitis.
   5. Alkoholisk leversygdom.
   6. Fedme induceret sygdom.
   7. Lægemiddelrelateret leversygdom.
   8. Samtidig infektion med hepatitis B virus (HBV) eller HIV (HBsAg eller HIV antistoffer positivitet).
   9. Hæmokromatose (jernaflejring mere end 2+ i leverparenkym)
   10. Tegn på fremskreden leversygdom, såsom historie eller tilstedeværelse af ascitis, blødende varicer, spontan encefalopati.

7. Efter investigatorens opfattelse har forsøgspersonen en samtidig sygdom eller handicap (eksklusive HCV genotype 4), som kan påvirke fortolkningen af ​​klinisk effekt og/eller sikkerhedsdata eller på anden måde kontraindikerer deltagelse i denne kliniske undersøgelse;

   1. Ustabile lunge-, endokrine & metaboliske lidelser f.eks. dårligt kontrolleret diabetes.
   2. Personer med hæmofili eller enhver hæmoglobinopati, herunder men ikke begrænset til thalassæmi major eller minor.
   3. Knoglemarvskompromis er kontraindiceret til interferonbehandling
   4. Traumer i centralnervesystemet (CNS) eller aktive anfald, der kræver medicin.
   5. Forsøgspersonen udviser nedsat nyrefunktion som påvist af et serumkreatinin højere end 2,0 mg/dL. Eller historie med kronisk nyresvigt
   6. Immunologisk medierede sygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythromatose, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, klinisk kryoglobulinæmi)
   7. Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve i løbet af undersøgelsen, kronisk systemisk administration af steroider.
   8. Patienter med klinisk signifikante retinale abnormiteter.
   9. Forsøgspersonen har en historie med ustabil eller forværret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   jeg. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller koronar angioplastik ii. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse iii. Ukontrollerede arytmier

8. Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. svær depression eller psykoser) inden for de seneste 2 år, der krævede indlæggelse og/eller involverede et selvmordsforsøg. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en alvorlig psykiatrisk lidelse, som ikke krævede hospitalsindlæggelse eller involverede et selvmordsforsøg, skal have været på en stabil dosis medicin i mindst 6 måneder forud for screeningsbesøget.
9. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
10. Forsøgspersonen har en positiv afføringsprøve for æg eller parasitter (undtagelse: fundet af Entamoeba coli er ikke udelukkende).
11. Forsøgspersonen har bevis eller behandling for malignitet (ud over lokaliseret basalcellekræft, planocellulær hudcancer eller cancer in situ, som er blevet resekeret) inden for de foregående 5 år.
12. Forsøgspersonen brugte et forsøgslægemiddel eller deltog i en undersøgelse inden for 30 dage efter screening.
13. Forsøgspersonen nægter at seponere en (eller flere) forbudte medicin mindst 7 dage før screeningsbesøget.
14. Forsøgspersonen nægter at opretholde en stabil dosis af en (eller flere) tilladte samtidige medicin i mindst 30 dage før screeningsbesøget.
15. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke følge anvisningerne.
16. Kontraindikationer til ribavirin og dermed kombinationsbehandling omfatter markant anæmi, nyreinsufficiens og koronararterie- eller cerebrovaskulær sygdom og manglende evne til at udøve prævention.