Brachyterapi ved tilbagevendende prostatakræft (CAPRICUR)

Efter en kurativ behandling med strålebehandling for lokaliseret prostatacancer kan mellem 20 % og 50 % af patienterne få et biologisk tilbagefald som en progressiv genstigning af PSA. Efter prostata brachyterapi med lavt flow er denne rate mellem 2 % og 6 %. Afhængigt af risikofaktorer, der oprindeligt er til stede, vil nogle patienter have en mikrometastatisk sygdom på tidspunktet for genstigning, men andre vil have et ægte lokalt tilbagefald rent intra-prostata. Lokalt tilbagefald efter strålebehandling er forbundet med en høj forekomst af fjernt metastatisk tilbagefald og dårlig samlet overlevelse. Af disse grunde kan muligheden for at tilbyde en lokal behandling for denne udvalgte patientpopulation have en stor terapeutisk interesse og gøre det muligt at ændre en situation, der ofte betragtes som palliativ, til muligheden for en anden helbredende behandling.

I øjeblikket er der ingen konsensus om den optimale håndtering af patienter med rent lokalt recidiv efter prostatabestråling ved første hensigt. Når en ekstern strålebehandling eller brachyterapi udføres som førstevalg hos en patient med prostatacancer, er flere afhjælpende behandlinger blevet foreslået, med kontroversielle resultater beslutningstagningen for klinikere og for vanskelige patienter. Disse vigtigste terapeutiske afhjælpende muligheder (kirurgi, kryoterapi og brachyterapi) har potentiale for komplikationer såsom rektal skade, impotens eller inkontinens Brachyterapi er en ny redningsbehandling, der evalueres i USA (fase II-undersøgelse af Radiation Therapy Oncology Group nr. 0526) ). Adskillige retrospektive forsøg har vist meget opmuntrende resultater med hensyn til akut toksicitet og biokemisk kontrol på kort sigt. Således offentliggjorde et hold fra Mount Sinai i New York for første gang 10 års retrospektive resultater med denne tilgang. Efter deres erfaring efter behandlingssvigt med ekstern strålebehandling eller brachyterapi blev en dosis på 122 Gy leveret over 90 % af prostatakirtlen. Ved at gøre dette observerede de biokemiske kontrolrater og overlevelsesspecifikke på henholdsvis 54 % og 96 % efter 10 år, med en hormonbehandling forbundet (median 6 måneder) i 84 % af tilfældene. Fire patienter havde grad 3 toksicitet eller højere (11%). For at reducere antallet af sene toksiciteter testede holdet fra University Of California San Francisco (UCSF) fokal brachyterapi styret af funktionel MR (MRI-spektroskopi) for at genbehandle lokalt tilbagefald efter initial brachyterapi som monoterapi eller boost. Ved at levere 144 Gy på recidiv objektiveret på MR, observerede forfatterne, at en minimal dosis på 37Gy dækkede 90 % af prostatakirtlen for at behandle risikoen for mikroskopisk sygdom. Ved at gøre dette virkede antallet af observerede toksiciteter og biokemisk kontrol opmuntrende med en medianopfølgning på 2 år, da der ikke blev observeret nogen grad 3-toksicitet, og 74 % af patienterne opnåede et PSA-nadir <0,5 ng/ml uden tilhørende hormon. I tilfælde af ekstern stråling eller brachyterapi blev der foreslået flere forsøg på at forbinde en injektion af hyaluronsyregel til grænsefladen mellem prostata og rektum for at skåne sundt bestrålet væv og dermed reducere frekvensen af ​​strålingsproctitis. Muligheden for at implementere denne gel er blevet påvist hos patienter med ikke-bestrålet væv. Ingen iboende toksicitet ved injektion af hyaluronsyregel er blevet beskrevet efter prostata brachyterapi første linje. Gennemførligheden af ​​denne injektion er endnu ikke bevist på patienter, der tidligere er blevet bestrålet eksternt eller ved brachyterapi. Vi antager, at risikoen for strålingsproktitis og fistler foran prostata kan reduceres ved at bruge denne teknik i denne indikation.

Vi foreslår at udføre et fransk prospektivt multicenter fase II-forsøg, der kombinerer brachyterapi med en injektion af hyaluronsyre efter operation for at reducere risikoen for stråleproktitis og/eller rekto-urinfistel i en patientpopulation hyper- udvalgt med høj sandsynlighed for isolerede lokal gentagelse.