Patobiologi og reversibilitet af prædiabetes i en biracial kohorte (PROP-ABC)

Patobiologien og reversibiliteten af ​​prædiabetes i en biracial kohorte (PROP-ABC) undersøgelse følger en eksisterende kohorte på 376 oprindeligt normoglykæmiske afroamerikanske og kaukasiske afkom af forældre med type 2-diabetes i yderligere 5 år. Forsøgspersonerne blev indskrevet mellem 2006 og 2009 og er blevet fulgt op til 2012, hvor 10 har udviklet diabetes og 101 udviklet prædiabetes, uden tegn på raceforskelle.

Formålet med PROP-ABC er at opnå en bedre forståelse af den naturlige historie og forudsigelser af tidlige glukoseabnormaliteter, bestemme racens rolle under den anden bølge af glykæmisk progression og at få adgang til tidsafhængigheden af ​​reversibilitet af prædiabetes. Undersøgelsen tester 4 hypoteser: 1) Blandt afkom af forældre med type 2-diabetes forekommer tidlig progression fra normal til svækket glukoseregulering (inden for 5 år) hos de personer med størst risiko uafhængigt af race, mens sen progression (5-10 år) udviser raceforskelle og forudsiges af fysiologiske, biokemiske og adfærdsmæssige markører; 2) Tidlige mikrovaskulære komplikationer, perifer vaskulær sygdom (PVD) og endothelial dysfunktion manifesterer sig under overgangen fra normal til nedsat glukoseregulering, viser raceforskelle og forudsiges af glykæmiske og ikke-glykæmiske faktorer; 3) Den "metabolisk sunde" insulinfølsomme overvægtige (ISO) fænotype udviser racemæssige forskelle i sin sammenhæng med kardiometabolske risikofaktorer og hændende dysglykæmi blandt afroamerikanere og kaukasiere afkom af forældre med type 2-diabetes; og 4) Varigheden af ​​den prædiabetiske tilstand er en væsentlig determinant for og er omvendt relateret til effektiviteten af ​​livsstilsintervention til at inducere regression af den prædiabetiske fænotype og genoprettelse af normal glukoseregulering. Deltagere med prædiabetes og andre, der udvikler prædiabetes under PROP-ABC, vil modtage intensiv livsstilsintervention (ILI).

Vi definerer varigheden af ​​prædiabetes som intervallet fra datoen for bekræftet prædiabetes til datoen for initiering af ILI, stratificeret til 3 prædiabetes-intervaller: a) <1 år, b) 1 til <3 år, c) 3-6 år. Det primære udfaldsmål er genoprettelse af normal glukoseregulering (fastende plasmaglukose <100 mg/dl og 2 timer post-load plasmaglucose < 140 mg/dl). Sekundære endepunkter omfatter normalisering af enten fastende plasmaglukose eller 2 timer post-load plasmaglucose, forekomst af diabetes, insulinfølsomhed og sekretion. Data vil blive analyseret efter "intention to treat"-princippet. Baseret på effektberegninger ville en prøvestørrelse på 150 forsøgspersoner (50/prædiabetes-interval) tillade detektering af medium til stor effekt fra ILI med ~85 % effekt. Kaplan-Meier overlevelseskurver vil blive genereret for de 3 prædiabetes intervaller, og log-rang test vil blive brugt til at analysere tiden til forekomst af primært resultat. Den potentielle PROP-ABC, designet til at identificere nye tilfælde af prædiabetes, efterhånden som de opstår, er unikt placeret til at teste tidsafhængigheden af ​​reversibilitet af hændelige prædiabetes.