Patobiologia e reversibilidade do pré-diabetes em uma coorte birracial (PROP-ABC)

O estudo Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) está acompanhando uma coorte existente de 376 filhos afro-americanos e caucasianos inicialmente normoglicêmicos de pais com diabetes tipo 2 por mais 5 anos. Os participantes foram inscritos entre 2006 e 2009 e foram acompanhados até 2012, período em que 10 desenvolveram diabetes e 101 desenvolveram pré-diabetes, sem evidência de disparidades raciais.

Os objetivos do PROP-ABC são obter uma compreensão mais completa da história natural e dos preditores de anormalidades precoces da glicose, determinar o papel da raça durante a segunda onda de progressão glicêmica e acessar a dependência temporal da reversibilidade do pré-diabetes. O estudo testa 4 hipóteses: 1) Entre os filhos de pais com diabetes tipo 2, a progressão precoce da regulação da glicose normal para prejudicada (dentro de 5 anos) ocorre nos indivíduos de maior risco, independentemente da raça, enquanto a progressão tardia (5-10 anos) exibe disparidades raciais e é predito por marcadores fisiológicos, bioquímicos e comportamentais; 2) Complicações microvasculares precoces, doença vascular periférica (PVD) e disfunção endotelial manifestam-se durante a transição da regulação normal para deficiente da glicose, exibem disparidades raciais e são previstas por fatores glicêmicos e não glicêmicos; 3) O fenótipo obeso sensível à insulina (ISO) "metabolicamente saudável" exibe disparidades raciais em sua associação com fatores de risco cardiometabólicos e disglicemia incidente entre afro-americanos e caucasianos filhos de pais com diabetes tipo 2; e 4) A duração do estado pré-diabético é um determinante importante e está inversamente relacionada à eficácia da intervenção no estilo de vida para induzir a regressão do fenótipo pré-diabético e a restauração da regulação normal da glicose. Os participantes com pré-diabetes e outros que desenvolveram pré-diabetes durante o PROP-ABC receberão intervenção intensiva no estilo de vida (ILI).

Definimos a duração do pré-diabetes como o intervalo desde a data do pré-diabetes confirmado até a data de início da ILI, estratificada em 3 intervalos pré-diabetes: a) <1 ano, b) 1 a <3 anos, c) 3-6 anos. O desfecho primário é a restauração da regulação normal da glicose (glicose plasmática em jejum <100 mg/dl e glicose plasmática pós-carga de 2 horas <140 mg/dl). Os endpoints secundários incluem a normalização da glicose plasmática em jejum ou da glicose plasmática pós-carga de 2 horas, ocorrência de diabetes, sensibilidade e secreção à insulina. Os dados serão analisados ​​de acordo com o princípio da "intenção de tratar". Com base nos cálculos de poder, um tamanho de amostra de 150 indivíduos (intervalo de 50/pré-diabetes) permitiria a detecção de efeito médio a grande da ILI com aproximadamente 85% de poder. Curvas de sobrevida de Kaplan-Meier serão geradas para os 3 intervalos pré-diabetes, e o teste de log-rank será usado para analisar o tempo até a ocorrência do desfecho primário. O PROP-ABC prospectivo, projetado para identificar novos casos de pré-diabetes à medida que eles ocorrem, está posicionado de maneira única para testar a dependência temporal da reversibilidade do pré-diabetes incidente.