A prediabétesz patobiológiája és reverzibilitása egy biraciális kohorszban (PROP-ABC)

A prediabétesz patobiológiája és reverzibilitása egy biraciális kohorszban (PROP-ABC) egy 376, kezdetben normoglikémiás afroamerikai és kaukázusi származású 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő szülők utódait követik nyomon további 5 éven keresztül. Az alanyokat 2006 és 2009 között vették fel, és 2012-ig követték nyomon, ezalatt 10 személynél diabétesz és 101 prediabétesz alakult ki, a faji különbségek bizonyítéka nélkül.

A PROP-ABC célja a korai glükóz-rendellenességek természetrajzának és előrejelzőinek teljesebb megértése, a rassz szerepének meghatározása a glikémiás progresszió második hullámában, valamint a prediabétesz reverzibilitásának időfüggősége. A vizsgálat 4 hipotézist tesztel: 1) A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő szülők utódai között a korai progresszió normálisról károsodott glükózszabályozásra (5 éven belül) a legmagasabb kockázatú alanyoknál fordul elő rassztól függetlenül, míg késői progresszió (5-10 év) faji egyenlőtlenségeket mutat, és fiziológiai, biokémiai és viselkedési markerek jósolják meg; 2) A korai mikrovaszkuláris szövődmények, a perifériás érbetegség (PVD) és az endoteliális diszfunkció a normálból a károsodott glükózszabályozásba való átmenet során manifesztálódnak, faji egyenlőtlenségeket mutatnak, és glikémiás és nem glikémiás faktorok előrejelzik; 3) A „metabolikusan egészséges” inzulinérzékeny elhízott (ISO) fenotípus faji különbségeket mutat a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel és az incidens diszglikémiával összefüggésben az afro-amerikaiak és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő szülők utódai kaukázusi származásúak körében; és 4) A prediabéteszes állapot időtartama fő meghatározója, és fordítottan összefügg azzal az életmódbeli beavatkozás hatékonyságával, amely a prediabetikus fenotípus regresszióját és a normál glükózszabályozás helyreállítását eredményezi. A prediabéteszes résztvevők és mások, akiknél a PROP-ABC során prediabétesz alakul ki, intenzív életmód-intervencióban (ILI) részesülnek.

A prediabetes időtartamát úgy definiáljuk, mint az igazolt prediabétesz dátumától az ILI kezdetéig terjedő időtartamot, 3 prediabetes intervallumra rétegezve: a) <1 év, b) 1-től <3 év, c) 3-6 év. Az elsődleges kimenetel a normál glükózszabályozás helyreállítása (éhgyomri plazma glükóz <100 mg/dl és 2 órás terhelés utáni plazmaglükóz < 140 mg/dl). A másodlagos végpontok közé tartozik az éhgyomri plazma glükóz vagy a terhelés utáni 2 órával a plazma glükóz normalizálása, a cukorbetegség előfordulása, az inzulinérzékenység és a szekréció. Az adatok elemzése a „kezelési szándék” elv szerint történik. A teljesítményszámítások alapján a 150 alany mintanagysága (50/prediabéteszes intervallum) lehetővé tenné az ILI közepes és nagy hatásának kimutatását ~85%-os teljesítménnyel. Kaplan-Meier túlélési görbéket generálnak a 3 prediabetes intervallumra, és log-rank tesztet használnak az elsődleges kimenetel bekövetkezéséig eltelt idő elemzésére. A leendő PROP-ABC, amelyet arra terveztek, hogy azonosítsa a prediabetes új eseteit, amikor azok előfordulnak, egyedülállóan alkalmas az incidens prediabetes reverzibilitásának időfüggőségének tesztelésére.