Patobiologia e reversibilità del prediabete in una coorte birazziale (PROP-ABC)

Lo studio Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) sta seguendo una coorte esistente di 376 figli afroamericani e caucasici inizialmente normoglicemici di genitori con diabete di tipo 2 per ulteriori 5 anni. I soggetti sono stati arruolati tra il 2006 e il 2009 e sono stati seguiti fino al 2012, durante il quale 10 hanno sviluppato il diabete e 101 hanno sviluppato il prediabete, senza evidenza di disparità razziali.

Gli obiettivi di PROP-ABC sono acquisire una comprensione più completa della storia naturale e dei predittori delle anomalie precoci del glucosio, determinare il ruolo della razza durante la seconda ondata di progressione glicemica e accedere alla dipendenza dal tempo della reversibilità del prediabete. Lo studio mette alla prova 4 ipotesi: 1) Tra i figli di genitori con diabete di tipo 2, la progressione precoce dalla regolazione glicemica normale a alterata (entro 5 anni) si verifica nei soggetti a più alto rischio indipendentemente dalla razza, mentre la progressione tardiva (5-10 anni) mostra disparità razziali ed è previsto da marcatori fisiologici, biochimici e comportamentali; 2) Le complicanze microvascolari precoci, la malattia vascolare periferica (PVD) e la disfunzione endoteliale si manifestano durante la transizione dalla regolazione del glucosio normale a quella alterata, mostrano disparità razziali e sono previste da fattori glicemici e non glicemici; 3) Il fenotipo obeso insulino-sensibile (ISO) "metabolicamente sano" mostra disparità razziali nella sua associazione con fattori di rischio cardiometabolico e disglicemia incidente tra i figli afroamericani e caucasici di genitori con diabete di tipo 2; e 4) La durata dello stato prediabetico è un determinante importante ed è inversamente correlata all'efficacia dell'intervento sullo stile di vita per indurre la regressione del fenotipo prediabetico e il ripristino della normale regolazione del glucosio. I partecipanti con prediabete e altri che sviluppano prediabete durante PROP-ABC riceveranno l'intervento sullo stile di vita intensivo (ILI).

Definiamo la durata del prediabete come l'intervallo dalla data del prediabete confermato alla data di inizio dell'ILI, stratificato in 3 intervalli prediabetici: a) <1 anno, b) da 1 a <3 anni, c) 3-6 anni. L'outcome primario è il ripristino della normale regolazione del glucosio (glicemia a digiuno <100 mg/dl e glicemia a 2 ore dopo il carico <140 mg/dl). Gli endpoint secondari includono la normalizzazione della glicemia plasmatica a digiuno o della glicemia post-carico a 2 ore, l'insorgenza di diabete, la sensibilità e la secrezione di insulina. I dati saranno analizzati secondo il principio dell'"intenzione di trattare". Sulla base dei calcoli della potenza, una dimensione del campione di 150 soggetti (intervallo 50/prediabete) consentirebbe il rilevamento di un effetto medio-grande sull'ILI con una potenza dell'85% circa. Verranno generate curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per i 3 intervalli di prediabete e verrà utilizzato il test log-rank per analizzare il tempo all'occorrenza dell'outcome primario. Il prospettico PROP-ABC, progettato per identificare nuovi casi di prediabete quando si verificano, si trova in una posizione unica per testare la dipendenza dal tempo della reversibilità del prediabete incidente.