Pathobiologie et réversibilité du prédiabète dans une cohorte biraciale (PROP-ABC)

L'étude PROP-ABC (Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort) suit une cohorte existante de 376 descendants initialement normoglycémiques afro-américains et caucasiens de parents atteints de diabète de type 2 pendant 5 ans supplémentaires. Les sujets ont été recrutés entre 2006 et 2009 et ont été suivis jusqu'en 2012, au cours de laquelle 10 ont développé un diabète et 101 ont développé un prédiabète, sans preuve de disparités raciales.

Les objectifs de PROP-ABC sont de mieux comprendre l'histoire naturelle et les prédicteurs des anomalies glycémiques précoces, de déterminer le rôle de la race au cours de la deuxième vague de progression glycémique et d'accéder à la dépendance temporelle de la réversibilité du prédiabète. L'étude teste 4 hypothèses : 1) Chez les descendants de parents atteints de diabète de type 2, la progression précoce d'une régulation glycémique normale à altérée (dans les 5 ans) se produit chez les sujets les plus à risque indépendamment de la race, alors que la progression tardive (5-10 ans) affiche des disparités raciales et est prédite par des marqueurs physiologiques, biochimiques et comportementaux ; 2) Les complications microvasculaires précoces, les maladies vasculaires périphériques (PVD) et la dysfonction endothéliale se manifestent lors de la transition d'une régulation glycémique normale à altérée, présentent des disparités raciales et sont prédites par des facteurs glycémiques et non glycémiques ; 3) Le phénotype obèse sensible à l'insuline (ISO) "métaboliquement sain" présente des disparités raciales dans son association avec des facteurs de risque cardiométabolique et une dysglycémie incidente chez les Afro-Américains et les Caucasiens descendants de parents atteints de diabète de type 2 ; et 4) la durée de l'état prédiabétique est un déterminant majeur de l'efficacité de l'intervention sur le mode de vie pour induire la régression du phénotype prédiabétique et la restauration de la régulation normale du glucose, et est inversement liée à celle-ci. Les participants atteints de prédiabète et d'autres qui développent un prédiabète pendant PROP-ABC recevront une intervention intensive sur le mode de vie (ILI).

Nous définissons la durée du prédiabète comme l'intervalle entre la date du prédiabète confirmé et la date d'initiation du SG, stratifié en 3 intervalles de prédiabète : a) <1 an, b) 1 à <3 ans, c) 3 à 6 ans. Le critère de jugement principal est la restauration d'une régulation glycémique normale (glycémie à jeun < 100 mg/dl et glycémie post-charge à 2 heures < 140 mg/dl). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la normalisation de la glycémie à jeun ou de la glycémie après la charge de 2 heures, la survenue d'un diabète, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion. Les données seront analysées selon le principe de "l'intention de traiter". Sur la base des calculs de puissance, une taille d'échantillon de 150 sujets (intervalle 50/prédiabète) permettrait la détection d'un effet moyen à important hors SG avec une puissance d'environ 85 %. Des courbes de survie de Kaplan-Meier seront générées pour les 3 intervalles de prédiabète, et un test de log-rank sera utilisé pour analyser le délai d'apparition du résultat principal. Le PROP-ABC prospectif, conçu pour identifier les nouveaux cas de prédiabète au fur et à mesure qu'ils surviennent, est idéalement placé pour tester la dépendance temporelle de la réversibilité du prédiabète incident.