Patobiologi og reversibilitet av prediabetes i en biracial kohort (PROP-ABC)

Patobiologien og reversibiliteten til prediabetes i en biracial kohort (PROP-ABC)-studie følger en eksisterende kohort på 376 opprinnelig normoglykemiske afroamerikanske og kaukasiske avkom av foreldre med type 2-diabetes i ytterligere 5 år. Forsøkspersonene ble registrert mellom 2006 og 2009 og har blitt fulgt opp til 2012, hvor 10 har utviklet diabetes og 101 utviklet prediabetes, uten bevis for raseforskjeller.

Målet med PROP-ABC er å få en bedre forståelse av naturhistorien og prediktorene for tidlige glukoseavvik, bestemme rasens rolle under den andre bølgen av glykemisk progresjon, og å få tilgang til tidsavhengigheten til reversibilitet av prediabetes. Studien tester 4 hypoteser: 1) Blant avkom av foreldre med type 2-diabetes forekommer tidlig progresjon fra normal til nedsatt glukoseregulering (innen 5 år) hos de høyest risikopersonene uavhengig av rase, mens sen progresjon (5-10 år) viser raseforskjeller, og er spådd av fysiologiske, biokjemiske og atferdsmessige markører; 2) Tidlige mikrovaskulære komplikasjoner, perifer vaskulær sykdom (PVD) og endotelial dysfunksjon manifesterer seg under overgangen fra normal til nedsatt glukoseregulering, viser raseforskjeller og er forutsagt av glykemiske og ikke-glykemiske faktorer; 3) Den "metabolisk sunne" insulinsensitive overvektige (ISO) fenotypen viser raseforskjeller i sin assosiasjon med kardiometabolske risikofaktorer og tilfeldig dysglykemi blant afroamerikanere og kaukasiere avkom av foreldre med type 2 diabetes; og 4) Varigheten av den prediabetiske tilstanden er en viktig determinant for, og er omvendt relatert til, effekten av livsstilsintervensjon for å indusere regresjon av den prediabetiske fenotypen og gjenopprette normal glukoseregulering. Deltakere med prediabetes og andre som utvikler prediabetes under PROP-ABC vil få Intensiv livsstilsintervensjon (ILI).

Vi definerer varigheten av prediabetes som intervallet fra datoen for bekreftet prediabetes til datoen for initiering av ILI, stratifisert til 3 prediabetes-intervaller: a) <1 år, b) 1 til <3 år, c) 3-6 år. Det primære utfallsmålet er gjenoppretting av normal glukoseregulering (fastende plasmaglukose <100 mg/dl og 2 timer post-load plasmaglukose < 140 mg/dl). Sekundære endepunkter inkluderer normalisering av enten fastende plasmaglukose eller 2-timers post-load plasmaglukose, forekomst av diabetes, insulinfølsomhet og sekresjon. Data vil bli analysert i henhold til "intensjon å behandle"-prinsippet. Basert på kraftberegninger vil en prøvestørrelse på 150 forsøkspersoner (50/prediabetes-intervall) tillate deteksjon av middels til stor effekt av ILI med ~85 % effekt. Kaplan-Meier overlevelseskurver vil bli generert for de 3 prediabetes-intervallene, og log-rank test vil bli brukt for å analysere tiden til forekomst av primærutfall. Den potensielle PROP-ABC, designet for å identifisere nye tilfeller av prediabetes etter hvert som de oppstår, er unikt plassert for å teste tidsavhengigheten til reversibilitet av prediabetes.