Patobiologia i odwracalność stanu przedcukrzycowego w kohorcie dwurasowej (PROP-ABC)

Badanie Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) śledzi istniejącą kohortę 376 początkowo normoglikemicznych potomstwa Afroamerykanów i rasy kaukaskiej, których rodzice chorowali na cukrzycę typu 2 przez dodatkowe 5 lat. Badani zostali zapisani w latach 2006-2009 i byli obserwowani do 2012 roku, podczas którego u 10 rozwinęła się cukrzyca, a u 101 stan przedcukrzycowy, bez dowodów na różnice rasowe.

Celem PROP-ABC jest uzyskanie pełniejszego zrozumienia historii naturalnej i predyktorów wczesnych zaburzeń glikemii, określenie roli rasy podczas drugiej fali progresji glikemii oraz poznanie zależności czasowej odwracalności stanu przedcukrzycowego. Badanie sprawdza 4 hipotezy: 1) Wśród potomstwa rodziców z cukrzycą typu 2 wczesna progresja od prawidłowej do zaburzonej regulacji glukozy (w ciągu 5 lat) występuje u osób z grupy najwyższego ryzyka niezależnie od rasy, podczas gdy późna progresja (5-10 lat) wykazuje różnice rasowe i jest przewidywany na podstawie markerów fizjologicznych, biochemicznych i behawioralnych; 2) Wczesne powikłania mikronaczyniowe, choroba naczyń obwodowych (PVD) i dysfunkcja śródbłonka pojawiają się podczas przejścia od prawidłowej do zaburzonej regulacji glukozy, wykazują różnice rasowe i są przewidywane na podstawie czynników glikemicznych i pozaglikemicznych; 3) fenotyp „metabolicznie zdrowych” otyłych wrażliwych na insulinę (ISO) wykazuje różnice rasowe w związku z czynnikami ryzyka kardiometabolicznego i dysglikemią wśród Afroamerykanów i rasy kaukaskiej potomstwa rodziców z cukrzycą typu 2; oraz 4) Czas trwania stanu przedcukrzycowego jest głównym wyznacznikiem i jest odwrotnie proporcjonalny do skuteczności interwencji w stylu życia w celu wywołania regresji fenotypu przedcukrzycowego i przywrócenia normalnej regulacji glukozy. Uczestnicy ze stanem przedcukrzycowym i inne osoby, u których wystąpi stan przedcukrzycowy podczas PROP-ABC, otrzymają interwencję w zakresie intensywnego stylu życia (ILI).

Czas trwania stanu przedcukrzycowego definiujemy jako czas od daty stwierdzenia stanu przedcukrzycowego do daty rozpoczęcia ILI, podzielony na 3 przedziały stanu przedcukrzycowego: a) <1 rok, b) od 1 roku do <3 lat, c) 3-6 lat. Podstawową miarą wyniku jest przywrócenie prawidłowej regulacji glukozy (glikemia na czczo <100 mg/dl i 2 godziny po obciążeniu glikemia <140 mg/dl). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują normalizację stężenia glukozy w osoczu na czczo lub 2 godziny po obciążeniu, występowanie cukrzycy, wrażliwość i wydzielanie insuliny. Dane będą analizowane zgodnie z zasadą „zamiaru leczenia”. W oparciu o obliczenia mocy, wielkość próby 150 osób (50/przedział stanu przedcukrzycowego) umożliwiłaby wykrycie średniego lub dużego efektu poza ILI z ~85% mocą. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera zostaną wygenerowane dla 3 przedziałów stanu przedcukrzycowego, a test log-rank zostanie wykorzystany do analizy czasu do wystąpienia pierwotnego wyniku. Prospektywny PROP-ABC, zaprojektowany w celu identyfikacji nowych przypadków stanu przedcukrzycowego w miarę ich pojawiania się, ma wyjątkową pozycję do testowania zależności czasowej odwracalności incydentów stanu przedcukrzycowego.