Patobiologie a reverzibilita prediabetu v biracální kohortě (PROP-ABC)

Studie Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) sleduje existující kohortu 376 původně normoglykemických afroamerických a kavkazských potomků rodičů s diabetem 2. typu po dobu dalších 5 let. Subjekty byly zařazeny mezi lety 2006 a 2009 a byly sledovány až do roku 2012, během kterého se u 10 vyvinul diabetes a 101 prediabetes, bez důkazů rasových rozdílů.

Cílem PROP-ABC je lépe porozumět přirozené historii a prediktorům časných glukózových abnormalit, určit roli rasy během druhé vlny glykemické progrese a získat přístup k časové závislosti reverzibility prediabetu. Studie testuje 4 hypotézy: 1) U potomků rodičů s diabetem 2. typu dochází u nejrizikovějších jedinců k časné progresi od normální k narušené regulaci glukózy (do 5 let) nezávisle na rase, zatímco pozdní progrese (5-10 let) vykazuje rasové rozdíly a je předpovídán fyziologickými, biochemickými a behaviorálními markery; 2) Časné mikrovaskulární komplikace, onemocnění periferních cév (PVD) a endoteliální dysfunkce se projevují během přechodu z normální na narušenou regulaci glukózy, vykazují rasové rozdíly a jsou predikovány glykemickými a neglykemickými faktory; 3) Fenotyp "metabolicky zdravý" inzulin-senzitivní obézní (ISO) vykazuje rasové rozdíly ve spojení s kardiometabolickými rizikovými faktory a incidentální dysglykémií mezi Afroameričany a kavkazskými potomky rodičů s diabetem 2. typu; a 4) Trvání prediabetického stavu je hlavním určujícím faktorem a nepřímo souvisí s účinností zásahu do životního stylu k vyvolání regrese prediabetického fenotypu a obnovení normální regulace glukózy. Účastníci s prediabetem a další, u kterých se rozvine prediabetes během PROP-ABC, dostanou intenzivní intervenci životního stylu (ILI).

Trvání prediabetu definujeme jako interval od data potvrzeného prediabetu do data zahájení ILI, stratifikovaný do 3 intervalů prediabetu: a) <1 rok, b) 1 až <3 roky, c) 3-6 let. Primárním výsledným měřítkem je obnovení normální regulace glukózy (plazmatická glukóza nalačno <100 mg/dl a plazmatická glukóza 2 hodiny po zátěži < 140 mg/dl). Sekundární cílové parametry zahrnují normalizaci plazmatické glukózy nalačno nebo plazmatické glukózy 2 hodiny po zátěži, výskyt diabetu, citlivost na inzulín a sekreci. Data budou analyzována podle principu „intention to treat“. Na základě výpočtů výkonu by velikost vzorku 150 subjektů (50/prediabetes interval) umožnila detekci středního až velkého účinku mimo ILI s ~85% výkonem. Kaplan-Meierovy křivky přežití budou vytvořeny pro 3 prediabetické intervaly a log-rank test bude použit k analýze doby do výskytu primárního výsledku. Prospektivní PROP-ABC, navržený tak, aby identifikoval nové případy prediabetu, jak se vyskytnou, má jedinečné umístění pro testování časové závislosti reverzibility incidentního prediabetu.