Patobiologi och reversibilitet av prediabetes i en biracial kohort (PROP-ABC)

Patobiologin och reversibiliteten av prediabetes i en biracial kohort (PROP-ABC) studie följer en bevarad kohort av 376 initialt normoglykemiska afroamerikanska och kaukasiska avkommor till föräldrar med typ 2-diabetes i ytterligare 5 år. Försökspersonerna registrerades mellan 2006 och 2009 och har följts upp till 2012, då 10 har utvecklat diabetes och 101 utvecklat prediabetes, utan bevis på rasskillnader.

Syften med PROP-ABC är att få en bättre förståelse för den naturliga historien och prediktorer för tidiga glukosavvikelser, bestämma rasens roll under den andra vågen av glykemisk progression, och att få tillgång till tidsberoendet av reversibilitet för prediabetes. Studien testar fyra hypoteser: 1) Bland avkommor till föräldrar med typ 2-diabetes sker tidig progression från normal till nedsatt glukosreglering (inom 5 år) hos patienter med högst risk oberoende av ras, medan sen progression (5-10 år) uppvisar rasskillnader och förutsägs av fysiologiska, biokemiska och beteendemässiga markörer; 2) Tidiga mikrovaskulära komplikationer, perifer vaskulär sjukdom (PVD) och endotelial dysfunktion manifesteras under övergången från normal till försämrad glukosreglering, uppvisar rasskillnader och förutsägs av glykemiska och icke-glykemiska faktorer; 3) Den "metaboliskt friska" insulinkänsliga fetma (ISO) fenotypen uppvisar rasskillnader i samband med kardiometaboliska riskfaktorer och incident dysglykemi bland afroamerikaner och kaukasier avkommor till föräldrar med typ 2-diabetes; och 4) Varaktigheten av det prediabetiska tillståndet är en viktig bestämningsfaktor för, och är omvänt relaterad till, effektiviteten av livsstilsinterventioner för att inducera regression av den prediabetiska fenotypen och återställande av normal glukosreglering. Deltagare med prediabetes och andra som utvecklar prediabetes under PROP-ABC kommer att få Intensiv Lifestyle intervention (ILI).

Vi definierar varaktigheten av prediabetes som intervallet från datum för bekräftad prediabetes till datumet för initiering av ILI, stratifierat till 3 prediabetesintervall: a) <1 år, b) 1 till <3 år, c) 3-6 år. Det primära utfallsmåttet är återställande av normal glukosreglering (fastande plasmaglukos <100 mg/dl och 2 timmar efter belastning plasmaglukos < 140 mg/dl). Sekundära effektmått inkluderar normalisering av antingen fastande plasmaglukos eller 2 timmar efter laddning av plasmaglukos, förekomst av diabetes, insulinkänslighet och sekretion. Data kommer att analyseras enligt principen "intention to treat". Baserat på effektberäkningar skulle en provstorlek på 150 försökspersoner (50/prediabetes-intervall) möjliggöra upptäckt av medel till stor effekt från ILI med ~85 % effekt. Kaplan-Meier överlevnadskurvor kommer att genereras för de 3 prediabetesintervallen, och log-rank test kommer att användas för att analysera tiden tills det primära resultatet inträffar. Den blivande PROP-ABC, utformad för att identifiera nya fall av prediabetes när de inträffar, är unikt placerad för att testa tidsberoendet för reversibiliteten av incident prediabetes.