Fase II-undersøgelse af Zaltrap og kemoterapi for avanceret resektabel tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
• Hos patienter med leverbegrænset metastatisk kolorektal cancer er en kurativ tilgang indiceret efter evaluering af hepatobiliær kirurg som en del af multidisciplinær behandling. Udvalgte patienter, der kræver to-trins procedure, er også kvalificerede efter evaluering af hepatobiliær kirurg som en del af multidisciplinær behandling.
• Hos patienter med rektalcancer, primær tumor, der er klinisk T3-4 eller N+ (evaluering ved kolorektal kirurgi er påkrævet som en del af multidisciplinær tilgang).
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt for patienter med CRC-levermets. (adjuvans FOLFOX er tilladt)
• Ingen forudgående kemoterapi for proksimal endetarmskræft er tilladt
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2.
• Alder >18 år.

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som vurderet ud fra laboratorieparametre.

  1. WBC ≥ 3.000/uL
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x øvre normalgrænse
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse
  5. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (uden transfusion inden for 7 d)
  6. ANC ≥ 1500/ml
  7. Blodplader ≥100 K/ml (uden transfusion)
  8. Beregnet CrCL > 50 ml/min
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ubehandlede CNS-metastaser.

• Betydelig medicinsk komorbiditet, der ville udelukke sikker administration af cytotoksisk terapi, herunder men ikke begrænset til:

  1. Kardiovaskulær sygdom

     1. Ustabil angina
     2. Myokardieinfarkt/CABG < 3 måneder før studiestart
     3. Ubehandlet koronararteriesygdom
     4. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt

  2. Igangværende alvorlig infektion

     1. Bakteriæmi eller sepsis, der kræver intravenøs antibiotika
     2. HIV med AIDS definerer sygdom
  3. Utilstrækkeligt oralt ernæringsindtag: Krav til daglig intravenøs væske eller total parenteral ernæring.
  4. Neurologisk: Slagtilfælde ≤ 6 måneder
  5. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter modtager muligvis ikke et andet forsøgsmiddel.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Ziv-aflibercept.
• Gravide (positiv graviditetstest) og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risikoen for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.
• Større kirurgisk indgreb ≤ 4 uger fra behandlingsstart.
• Grad 3-4 blødning, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitter ≤ 3 måneder efter start af behandlingen.
• Patienter med kendt DPD-mangel
• Patienter med kendt Gilberts syndrom
• Patienter med ≥ 2g/24 timers urinprotein. Hvis urinprotein på tilfældig UA er ≤ 300 mg/dl, er et 24 timers urinprotein ikke påkrævet.
• Symptomatisk perifer sensorisk neuropati grad ≥ 2.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år fra studiestart, bortset fra basal-/pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller ikke-metastatisk prostatacancer.