Estudio de fase II de Zaltrap y quimioterapia para el cáncer colorrectal resecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon o recto confirmado patológicamente.
• En pacientes con cáncer colorrectal metastásico limitado al hígado, está indicado un enfoque curativo luego de la evaluación por parte del cirujano hepatobiliar como parte del manejo multidisciplinario. Los pacientes seleccionados que requieren un procedimiento en dos etapas también son elegibles luego de la evaluación por parte de un cirujano hepatobiliar como parte del manejo multidisciplinario.
• En pacientes con cáncer de recto, tumor primario que es clínicamente T3-4 o N+ (se requiere evaluación mediante cirugía colorrectal como parte del enfoque multidisciplinario).
• No se permite la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica en pacientes con metástasis hepáticas por CCR. (se permite el adyuvante FOLFOX)
• No se permite quimioterapia previa para el cáncer de recto proximal.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Edad >18 años.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado según la evaluación de los parámetros de laboratorio.

  1. GB ≥ 3000/ul
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x límites superiores de lo normal
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x límites superiores de lo normal
  5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (sin transfusión en 7 d)
  6. RAN ≥ 1500 /ml
  7. Plaquetas ≥100 K/ml (sin transfusión)
  8. CrCl calculado > 50 ml/min
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis del SNC no tratadas.

• Comorbilidad médica significativa que impediría la administración segura de la terapia citotóxica, que incluye, entre otros:

  1. Enfermedad cardiovascular

     1. angina inestable
     2. Infarto de miocardio/ CABG < 3 meses antes del inicio del estudio
     3. Enfermedad de las arterias coronarias no tratada
     4. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA

  2. Infección grave en curso

     1. Bacteriemia o sepsis que requieren antibióticos intravenosos
     2. Enfermedad definitoria de VIH con SIDA
  3. Ingesta nutricional oral inadecuada: requerimiento de líquidos intravenosos diarios o nutrición parenteral total.
  4. Neurológicos: Accidente cerebrovascular ≤ 6 meses
  5. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito de estudio
• Los pacientes no pueden recibir otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Ziv-aflibercept.
• Las mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto nonato o los riesgos potenciales para los lactantes.
• Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 4 semanas desde el inicio de la terapia.
• Hemorragia de grado 3-4, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria o diverticulitis ≤ 3 meses desde el inicio de la terapia.
• Pacientes con deficiencia conocida de DPD
• Pacientes con síndrome de Gilbert conocido
• Pacientes con ≥ 2g/24 horas de proteína en orina. Si la proteína en orina en AU aleatoria es ≤ 300 mg/dl, no se requiere proteína en orina de 24 horas.
• Neuropatía sensorial periférica sintomática grado ≥ 2.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años desde el ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales/escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata no metastásico.