Étude de phase II sur Zaltrap et la chimiothérapie pour le cancer colorectal résécable avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pathologiquement confirmé du côlon ou du rectum.
• Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique hépatique limité, une approche curative est indiquée après évaluation par un chirurgien hépatobiliaire dans le cadre d'une prise en charge multidisciplinaire. Certains patients nécessitant une procédure en deux étapes sont également éligibles après évaluation par un chirurgien hépatobiliaire dans le cadre d'une prise en charge multidisciplinaire.
• Chez les patients atteints d'un cancer du rectum, tumeur primitive qui est cliniquement T3-4 ou N+ (l'évaluation par chirurgie colorectale est nécessaire dans le cadre d'une approche multidisciplinaire).
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique n'est autorisée pour les patients atteints de métastases hépatiques du CCR. (le FOLFOX adjuvant est autorisé)
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du rectum proximal n'est autorisée
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Âge >18 ans.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie, telle qu'évaluée par les paramètres de laboratoire.

  1. GB ≥ 3 000/uL
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x limites supérieures de la normale
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x limites supérieures de la normale
  5. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (sans transfusion dans les 7 jours)
  6. PNA ≥ 1500/ml
  7. Plaquettes ≥100 K/ml (sans transfusion)
  8. ClCr calculée > 50 ml/min
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases du SNC non traitées.

• Co-morbidité médicale importante qui empêcherait l'administration sûre d'un traitement cytotoxique, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Maladie cardiovasculaire

     1. Une angine instable
     2. Infarctus du myocarde/ PAC < 3 mois avant le début de l'étude
     3. Maladie coronarienne non traitée
     4. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV

  2. Infection grave en cours

     1. Bactériémie ou septicémie nécessitant des antibiotiques intraveineux
     2. Maladie définissant le VIH avec le SIDA
  3. Apport nutritionnel oral inadéquat : Nécessité de liquides intraveineux quotidiens ou d'une nutrition parentérale totale.
  4. Neurologique : AVC ≤ 6 mois
  5. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Les patients ne peuvent pas recevoir un autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Ziv-aflibercept.
• Les femmes enceintes (test de grossesse positif) et les femmes allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.
• Intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines après le début du traitement.
• Hémorragie de grade 3-4, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire ou diverticulite ≤ 3 mois après le début du traitement.
• Patients présentant un déficit connu en DPD
• Patients atteints du syndrome de Gilbert connu
• Patients avec ≥ 2 g/24 heures de protéines urinaires. Si la protéine urinaire sur UA aléatoire est ≤ 300 mg/dl, une protéine urinaire de 24 heures n'est pas nécessaire.
• Neuropathie sensorielle périphérique symptomatique de grade ≥ 2.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années à compter de l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire / épidermoïde, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate non métastatique.