Studie fáze II zaltrapu a chemoterapie u pokročilého resekovatelného kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
• U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem omezeným na játra je indikován kurativní přístup po vyšetření hepatobiliárním chirurgem jako součást multidisciplinárního managementu. Vybraní pacienti vyžadující dvoustupňový postup jsou také vhodní po vyhodnocení hepatobiliárním chirurgem v rámci multidisciplinárního managementu.
• U pacientů s karcinomem rekta, primárním nádorem, který je klinicky T3-4 nebo N+ (vyhodnocení kolorektální chirurgií je vyžadováno jako součást multidisciplinárního přístupu).
• U pacientů s CRC-játra není povolena žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. (adjuvans FOLFOX je povolen)
• U rakoviny proximálního rekta není povolena žádná předchozí chemoterapie
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Věk >18 let.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater podle laboratorních parametrů.

  1. WBC ≥ 3 000/ul
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x horní hranice normálu
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x horní hranice normálu
  5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (bez transfuze do 7 dnů)
  6. ANC ≥ 1500 /ml
  7. Krevní destičky ≥100 K/ml (bez transfuze)
  8. Vypočtený CrCL > 50 ml/min
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neléčenými metastázami do CNS.

• Významná zdravotní komorbidita, která by vylučovala bezpečné podávání cytotoxické terapie, včetně, ale bez omezení na:

  1. Kardiovaskulární onemocnění

     1. Nestabilní angina pectoris
     2. Infarkt myokardu/CABG < 3 měsíce před zahájením studie
     3. Neléčené onemocnění koronárních tepen
     4. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV

  2. Probíhající vážná infekce

     1. Bakterémie nebo sepse vyžadující intravenózní antibiotika
     2. HIV s onemocněním definujícím AIDS
  3. Neadekvátní perorální nutriční příjem: Požadavek na denní intravenózní tekutiny nebo celkovou parenterální výživu.
  4. Neurologické: Cévní mozková příhoda ≤ 6 měsíců
  5. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti nesmí dostávat jinou zkoumanou látku.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Ziv-aflibercept.
• Těhotné (pozitivní těhotenský test) a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože nejsou známa rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti.
• Velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny od zahájení léčby.
• Krvácení stupně 3-4, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulity ≤ 3 měsíce od zahájení léčby.
• Pacienti se známým nedostatkem DPD
• Pacienti se známým Gilbertovým syndromem
• Pacienti s bílkovinami v moči ≥ 2 g/24 hodin. Pokud je bílkovina v moči na náhodné UA ≤ 300 mg/dl, není 24hodinová bílkovina v moči vyžadována.
• Symptomatická periferní senzorická neuropatie stupeň ≥ 2.
• Jiné malignity za posledních 5 let od vstupu do studie, kromě bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty.