Estudo de Fase II de Zaltrap e Quimioterapia para Câncer Colorretal Ressecável Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma patologicamente confirmado do cólon ou reto.
• Em pacientes com câncer colorretal metastático limitado ao fígado, uma abordagem curativa é indicada após a avaliação do cirurgião hepatobiliar como parte do tratamento multidisciplinar. Pacientes selecionados que requerem procedimento em dois estágios também são elegíveis após avaliação pelo cirurgião hepatobiliar como parte do tratamento multidisciplinar.
• Em pacientes com câncer retal, tumor primário que clinicamente é T3-4 ou N+ (avaliação por cirurgia colorretal é necessária como parte da abordagem multidisciplinar).
• Nenhuma quimioterapia prévia para doença metastática é permitida para pacientes com CRC-fígado mets. (o adjuvante FOLFOX é permitido)
• Nenhuma quimioterapia prévia para câncer retal proximal é permitida
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.
• Idade > 18 anos.

• Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas conforme avaliado por parâmetros laboratoriais.

  1. WBC ≥ 3.000/uL
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limites superiores do normal
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x limites superiores do normal
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x limites superiores do normal
  5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (sem transfusão em 7 d)
  6. ANC ≥ 1500 /ml
  7. Plaquetas ≥100 K/ml (sem transfusão)
  8. CrCL calculado > 50 ml/min
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases no SNC não tratadas.

• Comorbidade médica significativa que impediria a administração segura de terapia citotóxica, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Doença cardiovascular

     1. angina instável
     2. Infarto do miocárdio/CABG < 3 meses antes do início do estudo
     3. Doença arterial coronariana não tratada
     4. Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV

  2. Infecção grave contínua

     1. Bacteremia ou sepse requerendo antibióticos intravenosos
     2. HIV com doença definidora de AIDS
  3. Ingestão nutricional oral inadequada: necessidade de fluidos intravenosos diários ou nutrição parenteral total.
  4. Neurológico: AVC ≤ 6 meses
  5. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Os pacientes não podem receber outro agente experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Ziv-aflibercept.
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo) e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.
• Procedimento cirúrgico maior ≤ 4 semanas após o início da terapia.
• Hemorragia de grau 3-4, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória ou diverticulite ≤ 3 meses após o início da terapia.
• Pacientes com deficiência conhecida de DPD
• Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida
• Pacientes com ≥ 2g/24 horas de proteína na urina. Se a proteína na urina no AU aleatório for ≤ 300 mg/dl, não é necessária uma proteína na urina de 24 horas.
• Neuropatia sensorial periférica sintomática grau ≥ 2.
• Outra malignidade nos últimos 5 anos a partir da entrada no estudo, exceto para câncer de pele de células basais/escamosas, câncer cervical in situ ou câncer de próstata não metastático.