Phase-II-Studie zu Zaltrap und Chemotherapie bei fortgeschrittenem resektablem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums haben.
• Bei Patienten mit leberbegrenztem metastasiertem Kolorektalkarzinom ist ein kurativer Ansatz nach Beurteilung durch einen hepatobiliären Chirurgen im Rahmen eines multidisziplinären Managements indiziert. Ausgewählte Patienten, die ein zweistufiges Verfahren benötigen, sind nach Bewertung durch einen hepatobiliären Chirurgen im Rahmen eines multidisziplinären Managements ebenfalls geeignet.
• Bei Patienten mit Rektumkarzinom Primärtumor, der klinisch T3-4 oder N+ ist (Beurteilung durch kolorektale Chirurgie ist als Teil eines multidisziplinären Ansatzes erforderlich).
• Patienten mit CRC-Leber-Mets ist keine vorherige Chemotherapie für metastasierte Erkrankungen erlaubt. (Adjuvans FOLFOX ist erlaubt)
• Bei proximalem Rektumkarzinom ist keine vorherige Chemotherapie erlaubt
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Alter >18 Jahre alt.

• Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion haben, wie anhand von Laborparametern beurteilt.

  1. WBC ≥ 3.000/µl
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenzen des Normalwerts
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x Obergrenzen des Normalwerts
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x Obergrenzen des Normalwerts
  5. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 7 d)
  6. ANC ≥ 1500/ml
  7. Thrombozyten ≥100 K/ml (ohne Transfusion)
  8. Berechnete CrCL > 50 ml/min
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen.

• Signifikante medizinische Komorbidität, die eine sichere Verabreichung einer zytotoxischen Therapie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Herzkreislauferkrankung

     1. Instabile Angina pectoris
     2. Myokardinfarkt/CABG < 3 Monate vor Studienbeginn
     3. Unbehandelte koronare Herzkrankheit
     4. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV

  2. Anhaltende schwere Infektion

     1. Bakteriämie oder Sepsis, die intravenöse Antibiotika erfordert
     2. HIV mit AIDS definierende Krankheit
  3. Unzureichende orale Nahrungsaufnahme: Bedarf an täglicher intravenöser Flüssigkeitszufuhr oder vollständiger parenteraler Ernährung.
  4. Neurologische: Schlaganfall ≤ 6 Monate
  5. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienpflicht einschränken würden
• Patienten dürfen kein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ziv-Aflibercept zurückzuführen sind.
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken bei gestillten Säuglingen unbekannt sind.
• Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 4 Wochen nach Therapiebeginn.
• Hämorrhagie Grad 3-4, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis ≤ 3 Monate nach Therapiebeginn.
• Patienten mit bekanntem DPD-Mangel
• Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
• Patienten mit ≥ 2 g Protein im 24-Stunden-Urin. Wenn das Urinprotein bei zufälliger UA ≤ 300 mg/dl ist, ist kein 24-Stunden-Urinprotein erforderlich.
• Symptomatische periphere sensorische Neuropathie Grad ≥ 2.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre nach Studieneintritt, mit Ausnahme von Basal-/Plattenepithelkarzinomen, In-situ-Zervixkarzinomen oder nicht metastasiertem Prostatakrebs.