Studio di fase II su Zaltrap e chemioterapia per carcinoma colorettale resecabile avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma patologicamente confermato del colon o del retto.
• Nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico limitato al fegato, è indicato un approccio curativo dopo la valutazione da parte del chirurgo epatobiliare come parte della gestione multidisciplinare. Anche i pazienti selezionati che richiedono una procedura in due fasi sono idonei dopo la valutazione da parte del chirurgo epatobiliare come parte della gestione multidisciplinare.
• Nei pazienti con carcinoma del retto, tumore primario che è clinicamente T3-4 o N + (è richiesta la valutazione mediante chirurgia colorettale come parte dell'approccio multidisciplinare).
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per la malattia metastatica per i pazienti con metastasi epatiche CRC. (l'adiuvante FOLFOX è consentito)
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per il carcinoma del retto prossimale
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
• Età >18 anni.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato, valutata mediante parametri di laboratorio.

  1. WBC ≥ 3.000/ul
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limiti superiori della norma
  3. AST (SGOT) ≤ 3 x limiti superiori della norma
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x limiti superiori della norma
  5. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (senza trasfusione entro 7 giorni)
  6. CAN ≥ 1500/ml
  7. Piastrine ≥100 K/ml (senza trasfusione)
  8. CrCL calcolata > 50 ml/min
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi del SNC non trattate.

• Significativa comorbilità medica che precluderebbe la somministrazione sicura della terapia citotossica, incluso ma non limitato a:

  1. Malattia cardiovascolare

     1. Angina instabile
     2. Infarto miocardico/CABG <3 mesi prima dell'inizio dello studio
     3. Malattia coronarica non trattata
     4. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV

  2. Infezione grave in corso

     1. Batteriemia o sepsi che richiedono antibiotici per via endovenosa
     2. HIV con AIDS che definisce la malattia
  3. Assunzione nutrizionale orale inadeguata: fabbisogno giornaliero di liquidi per via endovenosa o nutrizione parenterale totale.
  4. Neurologico: ictus ≤ 6 mesi
  5. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto del requisito di studio
• I pazienti non possono ricevere un altro agente sperimentale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Ziv-aflibercept.
• Le donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.
• Intervento di chirurgia maggiore ≤ 4 settimane dall'inizio della terapia.
• Emorragia di grado 3-4, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria o diverticolite ≤ 3 mesi dall'inizio della terapia.
• Pazienti con deficit noto di DPD
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota
• Pazienti con ≥ 2 g/24 ore di proteine ​​nelle urine. Se la proteina urinaria su UA random è ≤ 300 mg/dl, non è richiesta una proteina urinaria delle 24 ore.
• Grado di neuropatia sensoriale periferica sintomatica ≥ 2.
• - Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma prostatico non metastatico.