Faza II badania Zaltrap i chemioterapii zaawansowanego resekcyjnego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
• U pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami ograniczonymi do wątroby, postępowanie lecznicze jest wskazane po ocenie przez chirurga wątroby i dróg żółciowych w ramach postępowania wielodyscyplinarnego. Wybrani pacjenci wymagający dwuetapowej procedury kwalifikują się również po ocenie przez chirurga wątroby i dróg żółciowych w ramach postępowania wielodyscyplinarnego.
• U pacjentów z rakiem odbytnicy, guzem pierwotnym, który jest klinicznie T3-4 lub N + (ocena za pomocą chirurgii jelita grubego jest wymagana jako część podejścia wielodyscyplinarnego).
• U pacjentów z CRC-wątroba nie jest dozwolona wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej. (adiuwant FOLFOX jest dozwolony)
• Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia raka bliższej części odbytnicy
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Wiek >18 lat.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, ocenianą na podstawie parametrów laboratoryjnych.

  1. WBC ≥ 3000/ul
  2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
  3. AspAT (SGOT) ≤ 3 x górna granica normy
  4. ALT (SGPT) ≤ 3 x górna granica normy
  5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu 7 dni)
  6. ANC ≥ 1500/ml
  7. Płytki krwi ≥100 K/ml (bez transfuzji)
  8. Obliczony CrCL > 50 ml/min
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN.

• Znacząca choroba współistniejąca, która wykluczałaby bezpieczne stosowanie terapii cytotoksycznej, w tym między innymi:

  1. Choroba sercowo-naczyniowa

     1. Niestabilna dławica piersiowa
     2. Zawał mięśnia sercowego/ CABG < 3 miesiące przed rozpoczęciem badania
     3. Nieleczona choroba wieńcowa
     4. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA

  2. Trwająca poważna infekcja

     1. Bakteriemia lub posocznica wymagająca dożylnego podania antybiotyków
     2. HIV z chorobą definiującą AIDS
  3. Niewystarczająca doustna podaż pokarmu: Wymóg codziennego podawania płynów dożylnych lub całkowitego żywienia pozajelitowego.
  4. Neurologia: Udar ≤ 6 miesięcy
  5. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą otrzymać innego badanego środka.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Ziv-aflibercept.
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ ryzyko dla nienarodzonego płodu lub potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią jest nieznane.
• Duży zabieg chirurgiczny ≤ 4 tyg. od rozpoczęcia terapii.
• Krwotok 3-4 stopnia, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków ≤ 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem DPD
• Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta
• Pacjenci z ≥ 2 g białka w moczu na dobę. Jeśli białko w moczu w przypadkowej UA wynosi ≤ 300 mg/dl, badanie białka w moczu z 24 godzin nie jest wymagane.
• Objawowa obwodowa neuropatia czuciowa stopnia ≥ 2.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów.