T-cellereceptorimmunterapi rettet mod NY-ESO-1 til patienter med NY-ESO-1-udtrykkende melanom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Målbart metastatisk melanom, der udtrykker ESO som vurderet ved en af ​​følgende metoder: omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) på tumorvæv eller ved immunhistokemi af resekeret væv eller serumantistof, der er reaktivt med ESO.
2. Bekræftelse af diagnose af metastatisk melanom af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI).
3. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
4. Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
5. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
6. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
7. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
8. Forventet levetid på mere end tre måneder
9. Patienter skal være positive med human leukocytantigen (HLA)-A*0201
10. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling

11. Serologi:

    • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
    • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

13. Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
    • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm(3)
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dl

14. Kemi:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

15. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

    Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.

16. Der skal være gået seks uger fra tidspunktet for enhver antistofbehandling, der kunne påvirke et anti-kræftimmunrespons, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antistofbehandling, til det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer at nedgang.

Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
3. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
4. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer

8. Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 %. Test er påkrævet hos patienter med:

   • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
   • Alder større end eller lig med 60 år