T-Zell-Rezeptor-Immuntherapie gegen NY-ESO-1 für Patienten mit NY-ESO-1-exprimierendem Melanom

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Messbares metastasierendes Melanom, das ESO exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden bestimmt: reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf Tumorgewebe oder durch Immunhistochemie von reseziertem Gewebe oder mit ESO reaktiver Serumantikörper.
2. Bestätigung der Diagnose eines metastasierten Melanoms durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI).
3. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
4. Mindestens 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
5. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
6. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben
7. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
8. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
9. Die Patienten müssen humanes Leukozytenantigen (HLA)-A*0201 positiv sein
10. Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren

11. Serologie:

    • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
    • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein des Antigens getestet werden und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sein.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

13. Hämatologie

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl

14. Chemie:

    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

15. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

    Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger oder wie in den Eignungskriterien in Abschnitt 2.1 angegeben erholt haben.

16. Ab dem Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich einer antizytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA4)-Antikörpertherapie, müssen sechs Wochen vergangen sein, bis der Patient das präparative Regime erhält, um Antikörperspiegel zu ermöglichen Abfall.

Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale (GI) Toxizität aufweisen, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
2. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
4. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
7. Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome

8. Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von kleiner oder gleich 45 %. Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

   • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
   • Alter größer oder gleich 60 Jahre alt