Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia receptora limfocytów T ukierunkowana na NY-ESO-1 u pacjentów z czerniakiem wykazującym ekspresję NY-ESO-1

19 maja 2016 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie II fazy limfocytów T pochodzących z CD62L+ transdukowanych receptorem limfocytów T rozpoznających antygen NY-ESO-1 i aldesleukinę po zmniejszeniu limfocytów u pacjentów z czerniakiem wykazującym ekspresję NY-ESO-1

Tło:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię leczenia pacjentów z czerniakiem, która polega na pobraniu białych krwinek od pacjenta, hodowaniu ich w dużych ilościach w laboratorium, modyfikacji genetycznej, a następnie oddaniu komórek z powrotem do organizmu. pacjent. W poprzednim badaniu Oddział Chirurgii NCI wykorzystał gen anty-ESO-1 i rodzaj wirusa (retrowirus) do wytworzenia tych komórek zwalczających nowotwory (komórek anty-ESO-1). Około połowa pacjentów, którzy otrzymali to leczenie, doświadczyła kurczenia się guzów. W tym badaniu używamy nieco innej metody wytwarzania komórek anty-ESO-1 wybranych dla określonego typu komórek, które, mamy nadzieję, będą skuteczniejsze w zmniejszaniu guzów.

Cele:

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy te komórki zwalczające nowotwory (komórki zmodyfikowane genetycznie), które wykazują ekspresję receptora dla cząsteczki ESO-1 na swojej powierzchni, mogą powodować kurczenie się guzów czerniaka oraz sprawdzenie, czy to leczenie jest bezpieczne.

Uprawnienia:

-Dorośli w wieku 18 lat i starsi z rakiem z cząsteczką ESO-1 na powierzchni guza

Projekt:

  • Etap przygotowania: Pacjenci będą postrzegani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym National Institutes of Health (NIH) i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby
  • Leukafereza: jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania białych krwinek do wytworzenia komórek anty ESO-1. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}
  • Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki anty-ESO 1 i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.

Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne trwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Receptor limfocytów T (TCR), który rozpoznaje antygen guza/jądra NY-ESO-1 (ESO), został sklonowany do retrowirusa i może być użyty do genetycznej modyfikacji ludzkich limfocytów krwi obwodowej (PBL), aby rozpoznawały ludzki antygen leukocytarny (HLA) -A2+, guzy ESO+
  • PBL wykazujące ekspresję anty-ESO TCR podano z aldesleukiną ze szczepionką ALVAC lub bez niej 21 pacjentom z czerniakiem po chemioterapii limfodeplecyjnej w Oddziale Chirurgii, co spowodowało obiektywną regresję guza (całkowitą lub częściową regresję) u dziesięciu pacjentów (47%).
  • W modelach zwierzęcych wykorzystujących komórki mysie oraz w doświadczeniach z ludzkimi limfocytami T in vitro, podzbiory limfocytów T eksprymujące skupisko znaczników zasiedlania i różnicowania limfoidalnego różnicowania 62L (CD62L), w tym komórki T na (SqrRoot) ve (TNaive), pamięć komórek macierzystych T Wykazano, że komórki T pamięci centralnej (TSCM) i komórki T pamięci centralnej (TCM) mają lepsze właściwości w porównaniu z całymi PBL i CD62L-PBL dla adopcyjnej terapii komórkowej, w tym lepszą trwałość po przeniesieniu in vivo.

Cele:

Podstawowy cel:

- Aby określić, czy podawanie limfocytów CD62L+ uzyskanych metodą inżynierii anty-ESO TCR wraz z dużą dawką aldesleukiny po niemieloablacyjnym preparatycznym limfodeplecji może spowodować obiektywny wskaźnik regresji (odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR)) wynoszący guzy czerniaka.

Cele drugorzędne:

  • Określ trwałość zmodyfikowanych genetycznie, przeniesionych adopcyjnie limfocytów pochodzących z CD62L+.
  • Określ profil toksyczności tego schematu leczenia.

Uprawnienia:

Pacjenci, którzy:

  • Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A*0201 dodatni
  • 18 lat lub więcej
  • Masz czerniaka z przerzutami, który wyraża antygen ESO

Pacjenci mogą nie mieć:

- Przeciwwskazania do podawania dużych dawek aldesleukiny.

Projekt:

  • Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane przez leukaferezę i zostaną poddane pozytywnej selekcji pod kątem CD62L przy użyciu aparatu do magnetycznej separacji komórek CliniMACS w celu wzbogacenia w mniej zróżnicowane podzbiory TNaive, TSCM i TCM.
  • Wzbogacone limfocyty CD62L+ będą hodowane w obecności anty-CD3 (OKT3) i aldesleukiny w celu stymulacji wzrostu limfocytów T, a następnie transdukowane anty-ESO TCR.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny zubożający limfocyty bez mieloablacji.
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają limfocyty CD62L+ transdukowane genem anty-ESO TCR, a następnie rozpoczną stosowanie dużych dawek aldesleukiny.
  • Pełna ocena nadających się do oceny zmian zostanie przeprowadzona 6 tygodni (+/- 2 tygodnie) po podaniu produktu komórkowego.
  • Głównym celem będzie skuteczność. Badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy II (Simon R, Controlled Clinical Trials 10:1-10, 1989) w celu wykluczenia niedopuszczalnie niskiego ogólnego wskaźnika odpowiedzi wynoszącego 40% (p0=0,40) na rzecz poprawy odpowiedzi wskaźnik 65% (p1=0,65). Do tego badania zostanie początkowo włączonych 11 pacjentów podlegających ocenie, a jeśli od 0 do 5 z 11 uzyska odpowiedź, wówczas dalsi pacjenci nie zostaną naliczeni. Jeśli odpowiedź uzyska 6 lub więcej z pierwszych 11 pacjentów, naliczanie będzie kontynuowane do momentu zapisania łącznie 20 pacjentów. Gdyby było 11 lub więcej odpowiedzi u 20 pacjentów (55%), byłoby to wystarczająco interesujące, aby uzasadnić dalsze badania w późniejszych badaniach. Aby uwzględnić bardzo małą liczbę nieocenionych pacjentów, pułap naliczania zostanie ustalony na 22 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mierzalny czerniak z przerzutami, który wykazuje ekspresję ESO, oceniany jedną z następujących metod: reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na tkance nowotworowej lub immunohistochemia wyciętej tkanki lub przeciwciała surowicy reagujące z ESO.
  2. Potwierdzenie rozpoznania czerniaka przerzutowego przez Pracownię Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
  3. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  4. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  5. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  6. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  7. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  8. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
  9. Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*0201
  10. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia

  11. Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  13. Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem
    • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm(3)
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

  14. Chemia:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

  15. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

    Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi w sekcji 2.1.

  16. Musi upłynąć sześć tygodni od czasu jakiejkolwiek terapii przeciwciałami, która mogłaby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym terapii przeciwciałami przeciwko cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA4), do czasu otrzymania przez pacjenta schematu preparatywnego umożliwiającego osiągnięcie poziomu przeciwciał spadek.

Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  2. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne

  8. Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45%. Badanie jest wymagane u pacjentów z:

    • Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
    • Wiek większy lub równy 60 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszyscy uczestnicy
Pacjenci otrzymają standardowy niemieloablacyjny, limfodeplecyjny schemat preparatywny National Cancer Institute (NCI) Branch Surgery Branch, składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie dożylny (IV) wlew klastra różnicowania anty-NY ESO-1 limfocytów T (TCR) 62L (CD62L)+ modyfikowane limfocyty krwi obwodowej (PBL) i aldesleukina
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut w przybliżeniu co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek) .
Biologiczny: Anty-NY ESO-1 receptor limfocytów T (TCR) klaster różnicowania komórek 62L (CD62L)+

Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie zostaną podane komórki CD62L+ anty-NY ESO-1 limfocytów T (TCR) i aldesleukina w dużych dawkach.

W dniu 0 komórki (od 1x10e9 do 2x10e11) będą podawane dożylnie na oddziale opieki nad pacjentem przez 20-30 minut.

Lek: Cyklofosfamid
W dniach -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml 5% dekstrozy w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Lek: Fludarabina
W dniach od -5 do -1: Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego wstrzyknięcia typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź (całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR)) guzów czerniaka
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odpowiedź została określona na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Progresja (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Stabilna choroba (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość zmodyfikowanego genetycznie, adopcyjnie przeniesionego klastra różnicowania 62L (CD62L) + limfocyty pochodne
Ramy czasowe: 3 miesiące
Oszacuj trwałość komórek za pomocą plamki immunoenzymatycznej (ELISPOT) i analizy tetrameru za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS).
3 miesiące
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 miesiące
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140058
  • 14-C-0058

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj