Imunoterapie receptoru T buněk cílená na NY-ESO-1 pro pacienty s melanomem exprimujícím NY-ESO-1

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Měřitelný metastatický melanom, který exprimuje ESO, jak je stanoveno jednou z následujících metod: reverzní transkripční-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni nebo imunohistochemií resekované tkáně, nebo sérová protilátka reaktivní s ESO.
2. Potvrzení diagnózy metastatického melanomu Laboratoří patologie Národního onkologického ústavu (NCI).
3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
5. Ochota podepsat trvalou plnou moc
6. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
7. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
9. Pacienti musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201
10. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě

11. sérologie:

    • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
    • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

13. Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm(3)
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl

14. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

15. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

    Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti v části 2.1.

16. Od doby jakékoli protilátkové terapie, která by mohla ovlivnit protirakovinovou imunitní odpověď, včetně terapie anticytotoxickými protilátkami proti cytotoxickému T-lymfocytovému antigenu 4 (CTLA4), muselo uplynout šest týdnů, a to v době, kdy pacient dostává přípravný režim, který umožní snížení hladin protilátek. pokles.

Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
3. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze

8. Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 %. Testování je vyžadováno u pacientů s:

   • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
   • Věk vyšší nebo rovný 60 letům