Kombination af Abraxane, TMZ, Bevacizumab i metastatisk melanom med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt melanom og kliniske tegn på metastatisk sygdom i hjernen. Slimhinde- og okulære melanomer er inkluderet.
• Nyudviklede inoperable hjernemetastaser uden tilhørende blødning eller midtlinjeforskydning.
• Inoperabel eller metastatisk ekstra kraniel fase III eller IV sygdom.
• Diagnostisk kvalitet MR af hjernen eller, hvis kontraindiceret, kontrast CT-scanning af hovedet udført inden for 28 dage før registrering.
• Målbare metastaser til hjernen, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm i hjernen MR/CT-scanning.
• CT-scanning af bryst, mave og bækken eller PET CT-skanning udført inden for 28 dage efter registrering af undersøgelsen. Ved sygdom uden for hjernen skal tumorer være > 10 mm ved CT-skanning.
• Tidligere behandling tilladt, men ingen forudgående behandling med nab-paclitaxel, paclitaxel, temozolomid, DTIC eller bevacizumab.
• Bevacizumab må ikke påbegyndes før 4 uger efter kirurgisk resektion eller afslutning af strålebehandling.
• Alder 18 år eller ældre.
• Eksisterende perifer neuropati skal have < Grade 2 (pr. CTCAE 4.0) på registreringstidspunktet.
• Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
• ECOG Performance status 0-1.
• Estimeret forventet levetid på mere end 2 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (disse skal evalueres inden for 14 dage før registrering):
• leukocytter >3.000/mcL
• absolut neutrofiltal >1.500/mcL
• blodplader >100.000/mcL
• Hæmoglobin >9,0 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre grænse
• Alkalisk fosfatase <2,5 X institutionel øvre grænse
• Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom)
• serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER 1,5 x institutionel normal
• LDH er der ingen begrænsning
• INR <1,5 PTT WNL
• Urinprotein (UPC) forhold 1,0 ELLER
• Urinpind til proteinuri. Urinpind til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kirurgisk resektion for hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, nab-paclitaxel eller temozolomid.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ubehandlet hjertearytmi og perifer vaskulær sygdom.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før undersøgelsesscreening.
• Alvorligt, ikke-helet sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med hepatitis B, C eller HIV.
• Ukontrolleret hypertension eller kronisk nyresygdom. Ingen kendt blødende diatese.
• Kendt overfølsomhed over for humant albumin.
• Operation inden for 4 uger efter studieregistrering. Skal være fuldt restitueret og fuldt helbredt fra enhver tidligere operation.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller ekstra kraniel strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesscreeningen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger før afslutningen af ​​undersøgelsesscreeningen.
• Bevis for anden samtidig aktiv malignitet.
• Gravid eller ammende.
• Ikke modtage nogen anden undersøgelsesagent.