Kombination aus Abraxane, TMZ und Bevacizumab bei metastasiertem Melanom mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Melanom und klinischer Nachweis einer Metastasierung des Gehirns. Eingeschlossen sind Schleimhaut- und Augenmelanome.
• Neu entwickelte inoperable Hirnmetastasen ohne damit verbundene Blutung oder Mittellinienverschiebung.
• Inoperable oder metastasierte extrakranielle Erkrankung im Stadium III oder IV.
• Diagnostisch hochwertiges MRT des Gehirns oder, falls kontraindiziert, dann Kontrast-CT-Scan des Kopfes, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Messbare Metastasen im Gehirn, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit >10 mm im MRT/CT-Scan des Gehirns genau gemessen werden kann.
• CT-Scan von Brust, Bauch und Becken oder PET-CT-Scan, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach der Studienregistrierung. Bei Erkrankungen außerhalb des Gehirns müssen die Tumoren im CT-Scan > 10 mm groß sein.
• Eine vorherige Therapie ist zulässig, jedoch keine vorherige Therapie mit Nab-Paclitaxel, Paclitaxel, Temozolomid, DTIC oder Bevacizumab.
• Bevacizumab darf erst 4 Wochen nach Abschluss der chirurgischen Resektion oder Strahlentherapie begonnen werden.
• Alter: 18 Jahre oder älter.
• Vorbestehende periphere Neuropathie muss zum Zeitpunkt der Registrierung < Grad 2 (gemäß CTCAE 4.0) sein.
• Negativer β-hCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert verfügen (diese müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden):
• Leukozyten >3.000/mcL
• absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
• Blutplättchen >100.000/mcL
• Hämoglobin >9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze
• Alkalische Phosphatase <2,5 X institutionelle Obergrenze
• Gesamtbilirubin <1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (sofern nicht mit Gilbert-Syndrom verbunden)
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl ODER 1,5 x institutioneller Normalwert
• LDH gibt es keine Einschränkung
• INR <1,5 PTT WNL
• Urinprotein (UPC)-Verhältnis 1,0 ODER
• Urinmessstab gegen Proteinurie. Urinteststreifen für Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie ≥2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein).
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige chirurgische Resektion bei Hirnmetastasen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Nab-Paclitaxel oder Temozolomid zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die parenterale Antibiotika erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unbehandelte Herzrhythmusstörungen und periphere Gefäßerkrankungen.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienscreening.
• Schwere, nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Vorgeschichte von Hepatitis B, C oder HIV.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder chronische Nierenerkrankung. Keine bekannte Blutungsdiathese.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Humanalbumin.
• Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienanmeldung. Muss sich von einer vorherigen Operation vollständig erholt und geheilt haben.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Studienscreening einer Chemotherapie oder extrakraniellen Strahlentherapie unterziehen, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen vor Abschluss des Studienscreenings verabreicht wurden.
• Hinweise auf andere gleichzeitig aktive maligne Erkrankungen.
• Schwanger oder stillend.
• Ich werde keinen anderen Ermittlungsbeamten empfangen.