Połączenie Abraxane, TMZ, Bevacizumabu w czerniaku z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak złośliwy i kliniczne dowody przerzutów do mózgu. Obejmuje czerniaka błony śluzowej i oka.
• Nowo rozwinięte nieoperacyjne przerzuty do mózgu bez towarzyszącego krwotoku lub przesunięcia linii środkowej.
• Nieoperacyjna lub przerzutowa pozaczaszkowa choroba III lub IV stadium.
• Jakość diagnostyczna MRI mózgu lub w przypadku przeciwwskazań tomografia komputerowa głowy z kontrastem wykonana w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Mierzalne przerzuty do mózgu, definiowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm w obrazie MRI/CT mózgu.
• Tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy lub tomografia komputerowa PET wykonane w ciągu 28 dni od rejestracji badania. W przypadku choroby poza mózgiem guzy muszą mieć > 10 mm w tomografii komputerowej.
• Wcześniejsza terapia dozwolona, ​​ale nie wcześniejsza terapia nab-paklitakselem, paklitakselem, temozolomidem, DTIC lub bewacyzumabem.
• Leczenie bewacyzumabem można rozpocząć dopiero po 4 tygodniach od resekcji chirurgicznej lub zakończenia radioterapii.
• Wiek 18 lat lub starszy.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa musi mieć stopień < 2. (według CTCAE 4.0) w momencie rejestracji.
• Ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Szacunkowa długość życia powyżej 2 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej (muszą one zostać ocenione w ciągu 14 dni przed rejestracją):
• leukocyty >3000/ml
• bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
• płytki krwi >100 000/ml
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X górna granica instytucjonalna
• Fosfataza alkaliczna <2,5 x górna granica instytucji
• Bilirubina całkowita <1,5 X górna granica normy w placówce (chyba że jest związana z zespołem Gilberta)
• stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl LUB 1,5 x norma w placówce
• LDH nie ma ograniczeń
• INR <1,5 PTT WNL
• Stosunek białka w moczu (UPC) 1,0 LUB
• Pasek do badania moczu na białkomocz. Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się).
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chirurgiczna resekcja przerzutów do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, nab-paklitakselu lub temozolomidu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, nieleczona arytmia serca i choroba naczyń obwodowych.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poważna, niezagojona rana, wrzód lub złamanie kości.
• Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, C lub HIV.
• Niekontrolowane nadciśnienie lub przewlekła choroba nerek. Brak znanej skazy krwotocznej.
• Znana nadwrażliwość na ludzką albuminę.
• Operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania. Musi być w pełni wyleczony i w pełni wyleczony z każdej wcześniejszej operacji.
• Pacjenci poddawani chemioterapii lub radioterapii pozaczaszkowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie przed zakończeniem badania przesiewowego.
• Dowody na inne współistniejące aktywne nowotwory złośliwe.
• W ciąży lub karmiące.
• Nie przyjmować żadnego innego agenta śledczego.