Комбинация Abraxane, TMZ, Bevacizumab при метастатической меланоме с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная меланома и клинические признаки метастатического поражения головного мозга. Включены меланомы слизистых оболочек и глаз.
• Недавно развившиеся неоперабельные метастазы в головной мозг без сопутствующего кровоизлияния или смещения срединной линии.
• Неоперабельное или метастатическое экстракраниальное заболевание III или IV стадии.
• Диагностическое качество МРТ головного мозга или при противопоказаниях тогда контрастная КТ головы проводится в течение 28 дней до постановки на учет.
• Поддающиеся измерению метастазы в головной мозг, определяемые как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм на МРТ/КТ головного мозга.
• КТ грудной клетки, брюшной полости и таза или ПЭТ КТ, выполненные в течение 28 дней после регистрации в исследовании. При поражении вне головного мозга опухоли должны быть > 10 мм по данным компьютерной томографии.
• Предварительная терапия разрешена, но не предшествующая терапия наб-паклитакселом, паклитакселом, темозоломидом, DTIC или бевацизумабом.
• Применение бевацизумаба можно начинать только через 4 недели после хирургической резекции или завершения лучевой терапии.
• Возраст 18 лет и старше.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия должна иметь степень < 2 (по CTCAE 4.0) на момент регистрации.
• Отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 2 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже (они должны быть оценены в течение 14 дней до регистрации):
• лейкоциты >3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• Гемоглобин >9,0 г/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел
• Щелочная фосфатаза <2,5 X установленного верхнего предела
• Общий билирубин <1,5 X установленного верхнего предела нормы (если не связан с синдромом Жильбера)
• креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл ИЛИ 1,5 x институциональная норма
• ЛДГ нет ограничений
• МНО <1,5 PTT WNL
• Соотношение белков мочи (UPC) 1,0 ИЛИ
• Тест-полоска для мочи на протеинурию. Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующая хирургическая резекция по поводу метастазов в головной мозг.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом, наб-паклитакселом или темозоломидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нелеченую сердечную аритмию и заболевание периферических сосудов.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга исследования.
• Серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости.
• История гепатита B, C или ВИЧ.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или хроническая почечная недостаточность. Нет известного геморрагического диатеза.
• Известная гиперчувствительность к человеческому альбумину.
• Операция в течение 4 недель после регистрации в исследовании. Должен быть полностью восстановлен и полностью излечен от любой предыдущей операции.
• Пациенты, проходящие химиотерапию или экстракраниальную лучевую терапию в течение 4 недель до скрининга исследования, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до завершения скрининга исследования.
• Доказательства других параллельных активных злокачественных новообразований.
• Беременные или кормящие.
• Не получать никакого другого исследовательского агента.