Abraxanen, TMZ:n ja bevasitsumabin yhdistelmä metastasoituneessa melanoomassa aivometastaasien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma ja kliininen näyttö metastaattisesta aivosairaudesta. Limakalvojen ja silmien melanoomat ovat mukana.
• Äskettäin kehittyneet käyttökelvottomat aivometastaasit ilman niihin liittyvää verenvuotoa tai keskilinjan siirtymää.
• Leikkauskelvoton tai metastaattinen ekstrakraniaalinen vaiheen III tai IV sairaus.
• Diagnostinen laatu aivojen magneettikuvaus tai jos se on vasta-aiheinen, pään kontrasti-CT-kuvaus tehdään 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Mitattavissa olevat etäpesäkkeet aivoissa, jotka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) >10 mm aivojen MRI/TT-skannauksessa.
• Rintakehän, vatsan ja lantion CT-skannaus tai PET-TT-kuvaus suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä. Aivojen ulkopuolisten sairauksien osalta kasvainten on oltava yli 10 mm TT-skannauksella.
• Aikaisempi hoito sallittu, mutta ei aikaisempaa nab-paklitakselin, paklitakselin, temotsolomidin, DTIC:n tai bevasitsumabin hoitoa.
• Bevasitsumabihoitoa ei saa aloittaa ennen kuin 4 viikkoa kirurgisen resektion tai sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Ikä 18 tai vanhempi.
• Aiemmin olemassa olevan perifeerisen neuropatian on oltava < asteen 2 (CTCAE 4.0:n mukaan) rekisteröintihetkellä.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Arvioitu elinajanodote yli 2 kuukautta.
• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta alla määritellyllä tavalla (nämä on arvioitava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä):
• leukosyytit > 3000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
• verihiutaleet > 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionaalinen yläraja
• Alkalinen fosfataasi <2,5 X laitoksen yläraja
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (ellei liity Gilbertin oireyhtymään)
• seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI 1,5 x laitoksen normaali
• LDH:lla ei ole rajoituksia
• INR <1,5 PTT WNL
• Virtsan proteiinin (UPC) suhde 1,0 TAI
• Virtsan mittatikku proteinuriaan. Virtsan mittatikku proteinuriaan ≥ 2+ (potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava, että proteiinia on ≤ 1 g 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia).
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi leikkaus aivometastaasien vuoksi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi, nab-paklitakseli tai temotsolomidi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hoitamaton sydämen rytmihäiriö ja perifeerinen verisuonisairaus.
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi hepatiitti B, C tai HIV.
• Hallitsematon verenpainetauti tai krooninen munuaissairaus. Ei tunnettua verenvuotodiateesia.
• Tunnettu yliherkkyys ihmisen albumiinille.
• Leikkaus 4 viikon sisällä koulutukseen ilmoittautumisesta. Sen on oltava täysin toipunut ja täysin parantunut kaikista aiemmista leikkauksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai ekstrakraniaalista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusseulontaa tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen tutkimusseulonnan päättymistä annetuista aineista.
• Todisteet muista samanaikaisista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.
• Raskaana tai imettävänä.
• Älä ota vastaan ​​muita tutkinta-aineita.