Kombinasjon av Abraxane, TMZ, Bevacizumab i metastatisk melanom med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt melanom og klinisk bevis på metastatisk sykdom i hjernen. Slimhinne- og okulære melanomer er inkludert.
• Nyutviklede inoperable hjernemetastaser uten tilhørende blødning eller midtlinjeforskyvning.
• Inoperabel eller metastatisk ekstra kranial stadium III eller IV sykdom.
• Diagnostisk kvalitet MR av hjernen eller hvis kontraindisert deretter kontrast CT-skanning av hodet utført innen 28 dager før registrering.
• Målbare metastaser til hjernen, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm i hjernen MR/CT-skanning.
• CT-skanning av bryst, mage og bekken eller PET CT-skanning utført innen 28 dager etter studieregistrering. Ved sykdom utenfor hjernen må svulster være > 10 mm ved CT-skanning.
• Tidligere behandling tillatt, men ingen tidligere behandling med nab-paklitaksel, paklitaksel, temozolomid, DTIC eller bevacizumab.
• Bevacizumab kan ikke startes før 4 uker etter kirurgisk reseksjon eller fullført strålebehandling.
• Alder 18 år eller eldre.
• Eksisterende perifer nevropati må ha < grad 2 (per CTCAE 4.0) på registreringstidspunktet.
• Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Estimert forventet levetid på mer enn 2 måneder.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (disse må evalueres innen 14 dager før registrering):
• leukocytter >3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
• blodplater >100 000/mcL
• Hemoglobin >9,0 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre grense
• Alkalisk fosfatase <2,5 X institusjonell øvre grense
• Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense (med mindre assosiert med Gilberts syndrom)
• serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER 1,5 x institusjonsnormal
• LDH det er ingen begrensning
• INR <1,5 PTT WNL
• Urinprotein (UPC)-forhold 1,0 ELLER
• Urinpeilepinne for proteinuri. Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kirurgisk reseksjon for hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab, nab-paklitaksel eller temozolomid.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ubehandlet hjertearytmi og perifer vaskulær sykdom.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studiescreening.
• Alvorlig, ikke-helbredt sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med hepatitt B, C eller HIV.
• Ukontrollert hypertensjon eller kronisk nyresykdom. Ingen kjent blødningsdiatese.
• Kjent overfølsomhet overfor humant albumin.
• Kirurgi innen 4 uker etter studieregistrering. Må være fullstendig restituert og fullstendig helbredet fra enhver tidligere operasjon.
• Pasienter som har fått kjemoterapi eller ekstra kraniell strålebehandling innen 4 uker før studiescreening eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før fullført studiescreening.
• Bevis for annen samtidig aktiv malignitet.
• Gravid eller ammende.
• Ikke motta noen annen undersøkelsesagent.