Combinatie van Abraxane, TMZ, Bevacizumab bij gemetastaseerd melanoom met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig melanoom en klinisch bewijs van uitgezaaide ziekte naar de hersenen. Mucosale en oculaire melanomen zijn inbegrepen.
• Nieuw ontwikkelde inoperabele hersenmetastasen zonder bijbehorende bloeding of middellijnverschuiving.
• Inoperabele of gemetastaseerde extracraniale ziekte van stadium III of IV.
• Diagnostische kwaliteit MRI van de hersenen of indien gecontra-indiceerd, contrast-CT-scan van het hoofd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Meetbare metastasen naar de hersenen, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >10 mm in de MRI/CT-scan van de hersenen.
• CT-scan borst, buik en bekken of PET-CT-scan uitgevoerd binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek. Voor ziekte buiten de hersenen moeten tumoren > 10 mm zijn volgens CT-scan.
• Eerdere therapie toegestaan, maar geen eerdere therapie met nab-paclitaxel, paclitaxel, temozolomide, DTIC of bevacizumab.
• Bevacizumab mag pas 4 weken na voltooiing van de chirurgische resectie of bestralingstherapie worden gestart.
• 18 jaar of ouder.
• Reeds bestaande perifere neuropathie moet <Graad 2 (volgens CTCAE 4.0) hebben op het moment van registratie.
• Negatieve β-hCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor patiënten die zwanger kunnen worden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling.
• ECOG Prestatiestatus 0-1.
• Geschatte levensverwachting van meer dan 2 maanden.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (deze moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden beoordeeld):
• leukocyten >3.000/mcL
• absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
• bloedplaatjes >100.000/mcl
• Hemoglobine >9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens
• Alkalische fosfatase <2,5 x institutionele bovengrens
• Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij geassocieerd met het syndroom van Gilbert)
• serumcreatinine < 1,5 mg/dL OF 1,5 x institutioneel normaal
• LDH is er geen beperking
• INR <1,5 PTT WNL
• Urine-eiwitverhouding (UPC) 1,0 OF
• Urinepeilstok voor proteïnurie. Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chirurgische resectie voor hersenmetastasen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab, nab-paclitaxel of temozolomide.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, onbehandelde hartritmestoornissen en perifere vasculaire aandoeningen.
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Ernstige, niet-genezen wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van hepatitis B, C of HIV.
• Ongecontroleerde hypertensie of chronische nierziekte. Geen bloedingsdiathese bekend.
• Bekende overgevoeligheid voor humaan albumine.
• Chirurgie binnen 4 weken na aanmelding voor het onderzoek. Moet volledig hersteld en volledig genezen zijn van een eerdere operatie.
• Patiënten die chemotherapie of extra craniale radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de voltooiing van de onderzoeksscreening zijn toegediend.
• Bewijs van andere gelijktijdige actieve maligniteiten.
• Zwanger of borstvoeding.
• Geen andere onderzoeksagent ontvangen.