Combinación de Abraxane, TMZ, Bevacizumab en melanoma metastásico con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Melanoma maligno confirmado histológica o citológicamente y evidencia clínica de enfermedad metastásica en el cerebro. Se incluyen los melanomas mucosos y oculares.
• Metástasis cerebrales inoperables recién desarrolladas sin hemorragia asociada o desplazamiento de la línea media.
• Enfermedad extracraneal en estadio III o IV inoperable o metastásica.
• Resonancia magnética del cerebro de calidad diagnóstica o, si está contraindicado, tomografía computarizada de la cabeza con contraste realizada dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Metástasis medibles en el cerebro, definidas como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >10 mm en la resonancia magnética/TC del cerebro.
• Tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis o tomografía computarizada PET realizada dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio. Para la enfermedad fuera del cerebro, los tumores deben ser > 10 mm por tomografía computarizada.
• Se permitió el tratamiento previo, pero no el tratamiento previo con nab-paclitaxel, paclitaxel, temozolomida, DTIC o bevacizumab.
• Bevacizumab no puede iniciarse hasta 4 semanas después de la finalización de la resección quirúrgica o la radioterapia.
• 18 años o más.
• La neuropatía periférica preexistente debe tener < Grado 2 (según CTCAE 4.0) en el momento del registro.
• Prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina negativa en la selección de pacientes en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1.
• Esperanza de vida estimada superior a 2 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación (estos deben evaluarse dentro de los 14 días anteriores al registro):
• leucocitos >3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional
• Fosfatasa alcalina <2,5 X límite superior institucional
• Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (a menos que esté asociado con el síndrome de Gilbert)
• creatinina sérica < 1,5 mg/dL O 1,5 x normal institucional
• LDH no hay restricción
• INR <1,5 PTT WNL
• Proporción de proteína en orina (UPC) 1.0 O
• Tira reactiva de orina para proteinuria. Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Resección quirúrgica previa por metástasis cerebrales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab, nab-paclitaxel o temozolomida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no tratada y enfermedad vascular periférica.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al Día 1.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección del estudio.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves y no cicatrizadas.
• Antecedentes de hepatitis B, C o VIH.
• Hipertensión no controlada o enfermedad renal crónica. Sin diátesis hemorrágica conocida.
• Hipersensibilidad conocida a la albúmina humana.
• Cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. Debe estar completamente recuperado y completamente curado de cualquier cirugía previa.
• Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia extracraneal dentro de las 4 semanas anteriores a la selección del estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes de la finalización de la selección del estudio.
• Evidencia de otra malignidad activa concurrente.
• Embarazada o amamantando.
• No estar recibiendo ningún otro agente en investigación.