Combinação de Abraxane, TMZ, Bevacizumab em Melanoma Metastático com Metástases Cerebrais

Critério de inclusão:

• Melanoma maligno confirmado histologicamente ou citologicamente e evidência clínica de doença metastática para o cérebro. Melanomas mucosos e oculares estão incluídos.
• Metástases cerebrais inoperáveis ​​recém-desenvolvidas sem hemorragia associada ou desvio da linha média.
• Doença inoperável ou metastática extracraniana estágio III ou IV.
• RM de qualidade diagnóstica do cérebro ou, se contra-indicada, tomografia computadorizada de contraste da cabeça realizada dentro de 28 dias antes do registro.
• Metástases mensuráveis ​​para o cérebro, definidas como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >10 mm na ressonância magnética/TC do cérebro.
• Tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve ou tomografia computadorizada PET realizada dentro de 28 dias após o registro no estudo. Para doenças fora do cérebro, os tumores devem ter > 10 mm pela tomografia computadorizada.
• Terapia prévia permitida, mas nenhuma terapia anterior com nab-paclitaxel, paclitaxel, temozolomida, DTIC ou bevacizumabe.
• O bevacizumabe não pode ser iniciado até 4 semanas após a ressecção cirúrgica ou o término da radioterapia.
• 18 anos ou mais.
• A neuropatia periférica pré-existente deve ter < Grau 2 (por CTCAE 4.0) no momento do registro.
• Teste de gravidez β-hCG sérico ou urinário negativo na triagem para pacientes com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Expectativa de vida estimada superior a 2 meses.
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada conforme definido abaixo (estes devem ser avaliados em até 14 dias antes do registro):
• leucócitos >3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• Hemoglobina >9,0 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional
• Fosfatase alcalina <2,5 X limite superior institucional
• Bilirrubina total <1,5 X limite superior normal da instituição (a menos que associada à síndrome de Gilbert)
• creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU 1,5 x normal institucional
• LDH não há restrição
• INR <1,5 PTT WNL
• Proporção de proteína na urina (UPC) 1,0 OU
• Vareta de urina para proteinúria. Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Capaz de prestar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Ressecção cirúrgica prévia de metástases cerebrais.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a bevacizumab, nab-paclitaxel ou temozolomida.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca não tratada e doença vascular periférica.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da triagem do estudo.
• Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea.
• Histórico de hepatite B, C ou HIV.
• Hipertensão não controlada ou doença renal crônica. Sem diátese hemorrágica conhecida.
• Hipersensibilidade conhecida à albumina humana.
• Cirurgia dentro de 4 semanas após o registro no estudo. Deve estar totalmente recuperado e totalmente curado de qualquer cirurgia anterior.
• Pacientes recebendo quimioterapia ou radioterapia extracraniana dentro de 4 semanas antes da triagem do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes da conclusão da triagem do estudo.
• Evidência de outra malignidade ativa concomitante.
• Grávida ou amamentando.
• Não estar recebendo nenhum outro agente investigativo.