Første-i-menneske-undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og blodniveauerne af testlægemidlet MP0250 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Histologisk bekræftet og dokumenteret fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær over for mindst 1 tidligere standardbehandlingsregime, eller for hvilke der ikke er nogen helbredende behandling tilgængelig, og for hvem MP0250 er en rimelig mulighed
3. Progressiv eller stabil sygdom dokumenteret radiologisk i de 4 uger før screening
4. Tilstedeværelse af en målbar tumor eller en tumor, der kan vurderes pr. RECIST v1.1
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
6. Forventet levetid ≥ 12 uger

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion før første dosis, defineret som:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/μL
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodpladetal > 100.000/μL
   • Protrombintid eller delvis tromboplastintid < 1,2 x ULN

8. Tilstrækkelig nyrefunktion før første dosis, defineret som enten

   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller
   • Serumkreatininclearance ≥ 50 ml/min/m2 (ved Cockroft-Gault-ligning)

9. Tilstrækkelig leverfunktion før første dosis, defineret som

   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis kendte levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis kendte lever- eller knoglemetastaser
10. Kvindelige patienter med et negativt graviditetstestresultat ved screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter gravide eller ammende
2. Hæmatologiske maligniteter eller anden sekundær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
3. Kendte ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
4. Overvejende planocellulært ikke-småcellet lungekarcinom

5. Antitumorbehandling inden for 4 uger efter den første infusion af MP0250, såsom kemoterapi, eksperimentel eller målrettet terapi, biologiske lægemidler, hormonbehandling og strålebehandling. Nedenstående antitumorbehandlinger kræver længere udvaskningsperioder og må ikke gives inden for de angivne uger efter den første infusion af MP0250:

   jeg. Nitrosoureas: 6 uger ii. Monoklonale antistoffer: 8 uger

6. Undtagelser: Følgende antitumorbehandlinger er tilladt som angivet i. Palliativ stråling til knoglemetastaser for at lindre knoglesmerter ii. Standardbehandling, såsom knoglemodificerende midler (dvs. bisfosfonater), denosumab, vedligeholdelseshormonbehandling til metastaserende prostata- og brystkræft, hormonsubstitutionsterapi og orale præventionsmidler
7. Tilstedeværelse af resterende toksicitet af CTC-AE Grad ≥ 2 efter forudgående antitumorbehandling ved screening. Bortset fra at opfylde andre eksklusionskriterier, er grad 1 toksicitet relateret til tidligere behandlinger acceptable på tidspunktet for den første infusion af MP0250, såvel som grad 2 alopeci
8. Eksklusionskriterium fjernet
9. Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første dosis eller forventning om større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, kernebiopsi eller mindre kirurgiske indgreb inden for 1 uge efter første dosis
10. Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
11. Proteinuri ved screening som defineret ved ≥ 1+ på urinprøvepind, bekræftet med ≥ 1 g i 24 timers urinanalyse
12. Ukontrolleret hypertension eller enhver anden alvorlig kardiovaskulær eller hjertelidelse som vurderet af investigator
13. Alvorlig eller ukontrolleret nyreinsufficiens