Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-forsøg med MP0250 Plus Bortezomib + Dexamethason hos patienter med myelomatose

19. august 2021 opdateret af: Molecular Partners AG

Et fase 2 åbent, enkeltarmet multicenterforsøg med MP0250 Plus Bortezomib + Dexamethason hos patienter med refraktær og recidiverende myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekt, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), immunogenicitet og effekt af MP0250 i kombination med bortezomib + dexamethason hos patienter med refraktær og recidiverende myelomatose (RRMM).

MP0250 er en multi-DARPin® lægemiddelkandidat med tre specificiteter, der samtidigt er i stand til at neutralisere aktiviteterne af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og hepatocytvækstfaktor (HGF) og også binde til humant serumalbumin (HSA) for at give en øget plasma halveringstid og potentielt øget tumorpenetration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Sygehus
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polen, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów, Slaskie, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
  • Tjekkiet
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno, Jihormoravsky Krav, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona, Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Østrig, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med MM, der har modtaget:

    • Del 1 ≥2 behandlingslinjer (inklusive bortezomib og en IMiD) og har ikke vist noget respons (dvs. stabil sygdom) til, har udviklet sig på den seneste behandling eller har udviklet sig inden for 60 dage efter den seneste behandling
    • Del 2 ≥2 linjer af tidligere behandling, der inkluderede en proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller begge dele) og en IMiD (thalidomid, lenalidomid og/eller pomalidomid) enten alene eller i kombination og et respons ikke bedre end SD, der varede mindst 4 måneder efter et bortezomib- eller carfilzomib-baseret regime som sidste behandlingslinje eller progression i behandlingen eller inden for 60 dage efter at have stoppet et bortezomib- eller carfilzomib-baseret regime som sidste behandlingslinje. Bemærk: For transplantationskvalificerede patienter, der er tilmeldt del 1 eller del 2, udgør induktion plus konditionerende kemoterapi/ASCT +/- vedligeholdelsesbehandling én kur.

  2. Tilstedeværelse af en målbar sygdom med mindst et af følgende kriterier:

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL, eller
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
    • Involveret serum fri let kæde (FLC) niveauer >100 mg/L og unormalt kappa/lambda (κ/λ) forhold hos patienter uden påviselig serum eller urin M-protein, eller
    • For patienter med immunglobulin A (IgA) myelom, hvis sygdom kun kan måles pålideligt ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum IgA-niveau ≥0,5g/dL.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (0 til 1)
  4. Forventet levetid >3 måneder
  5. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3x ULN og total bilirubin <2 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengracht syndrom) er højere bilirubin på 5 x ULN acceptabelt
  6. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3 ved screening. Screening af ANC skal være uafhængig af vækstfaktorstøtte i ≥1 uge
  7. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL ved screening. Brug af erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt, men den seneste RBC transfusion må ikke være foretaget inden for 7 dage før opnåelse af screening af hæmoglobin
  8. Blodpladeantal ≥50 000/mm3 ved screening. Patienter må ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 1 uge før opnåelse af screening af blodpladetal
  9. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 45 ml/min ved screening baseret på Cockcroft og Gault-formlen
  10. Serumalbuminkoncentration ≥ 25 g/L. Bemærk: Patienter med lavere niveauer af serumalbumin ved baseline kan modtage albumintilskud for at overholde dette kriterium
  11. Hanner og kvinder ≥18 år
  12. Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention

  13. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra screeningsbesøget, i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  14. I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med følgende sygdomme:

    • Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) af ikke-immunoglobulin (Ig)M og IgM subtyper,
    • Let kæde MGUS,
    • Solitært plasmacytom (alene eller med minimal marvpåvirkning),
    • Systemisk Ig let kæde amyloidose,
    • Waldenstroms makroglobulinæmi,
    • myelodysplastisk syndrom,
    • Plasmacelleleukæmi defineret som et plasmacelletal >2000/mm3
    • Polyneuropati, organomegali endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom
  2. Perifer neuropati Grad 2 eller højere ved screening eller patienter med en historie med Grad 3/4 neuropati eller Grad 2 med smerte
  3. Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen: Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller brystet eller meget lav- og lavrisikoprostatacancer under aktiv overvågning eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdom af- gratis i >5 år
  4. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk hjerteiskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
  5. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) >150 mm Hg diastolisk blodtryk (DBP) >100 mm Hg trods antihypertensiv medicin)
  6. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter screening, klinisk signifikant blødning og vaskulær sygdom
  7. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  8. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig sårhelingskomplikation, nyre (undtagen relateret til MM), lever, hæmatologisk undtagen MM, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
  9. Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antiviral (undtagen antiviral behandling rettet mod hepatitis B) eller antifungale midler inden for 14 dage før screening
  10. Kliniske tegn på eller dokumenteret leptomeningeal eller cerebral involvering af MM
  11. Behandling med ixazomib som sidste behandlingslinje i del 2
  12. Terapi med godkendte eller afprøvende kræftlægemidler inden for 21 dage (eller i tilfælde af nitrosureas inden for 6 uger) før behandling (undtagen antimyelombehandling med et carfilzomib- eller bortezomib-baseret regime i del 2) Bemærk: Patienterne skal være blevet raske fra allerede eksisterende, behandlingsrelaterede bivirkninger til grad 1 eller lavere
  13. Autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før tilmeldingsdatoen
  14. Forudgående allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom
  15. Større operation inden for 21 dage før screening
  16. Immunterapi inden for 21 dage før screening
  17. Nystartet behandling med bisphosphonat eller RANKL (inden for to måneder før screening). Patienter i stabilt regime med bisphosphonat eller receptoraktivator af nuklear kappa-B-ligand (RANKL)-hæmmerbehandling over 2 måneder kan fortsætte disse behandlinger i samme dosis. Ingen ny behandling med bisphosphonat/RANKL-hæmmer er tilladt under undersøgelsen
  18. Strålebehandling inden for 2 måneder efter cyklus 1, dag 1 er ikke tilladt Bortset fra lokal lavdosis, palliativ stråling til knoglelæsioner til smertekontrol.
  19. Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført produkt inden for 21 dage før behandlingsstart
  20. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
  21. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)

  22. Kendt infektion med humant immundefektvirus eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion som følger:

    • Modtager ikke eller reagerer ikke på antiviral behandling.
    • HCV RNA påvist
  23. Patienter med kontraindikation for dexamethason eller bortezomib i henhold til den gældende lokale produktetikette
  24. Kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet, for eksempel histidinbuffer eller Tween-fortynderen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsundersøgelse MP0250 plus BOR + DEX
Enkeltarmsundersøgelse af MP0250 plus bortezomib + dexamethason
Biologisk: MP0250 plus BOR+DEX

6 mg/kg eller 8 mg/kg eller 12 mg/kg MP0250, IV (i venen) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Bortezomib og Dexamethason ifølge etiket.

Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Defineret som antallet af deltagere, der opnår en fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) under behandling med MP0250 plus bortezomib+dexamethason bestemt af investigator i del 1.
24 måneder
Del 2: ORR
Tidsramme: 24 måneder
Defineret som antallet af deltagere, der opnår en bekræftet, stringent komplet respons (sCR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) under behandling med MP0250 plus bortezomib+dexamethason bestemt af investigator i del 2.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der har oplevet en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere, der har oplevet en eller flere behandlingsfremkaldte SAE'er
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere, der har oplevet et eller flere almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) Grade ≥ 3 uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere med en klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorieresultater
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere med en klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere med en klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere med et positivt resultat mod lægemiddelantistof (ADA).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Titer for antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tidsforløb for anti-lægemiddelantistoffer
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er defineret som varigheden fra første observation af partiel respons (PR) eller bedre indtil sygdomsprogression eller død fra myelom.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS bestemmes som tiden fra første undersøgelsesbehandling til progression eller død fra myelom.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Molecular Partners AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

13. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2017

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MP0250 plus BOR+DEX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner