Første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og blodnivåene til testmedikamentet MP0250 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Histologisk bekreftet og dokumentert avansert eller metastatisk solid tumor som er motstandsdyktig mot minst 1 tidligere regime med standardbehandling eller som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for og for hvem MP0250 er et rimelig alternativ
3. Progressiv eller stabil sykdom dokumentert radiologisk i de 4 ukene før screening
4. Tilstedeværelse av en målbar svulst eller en svulst som kan vurderes i henhold til RECIST v1.1
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
6. Forventet levealder ≥ 12 uker

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon før første dose, definert som:

   • Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500 celler/μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplateantall > 100 000/μL
   • Protrombintid eller delvis tromboplastintid < 1,2 x ULN

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon før første dose, definert som enten

   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller
   • Serumkreatininclearance ≥ 50 mL/min/m2 (ved Cockroft-Gault-ligningen)

9. Tilstrekkelig leverfunksjon før første dose, definert som

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis kjente levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis kjente lever- eller benmetastaser
10. Kvinnelige pasienter med negativt resultat på graviditetstest ved screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
2. Hematologiske maligniteter eller annen sekundær malignitet, som for øyeblikket er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon
3. Kjente ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
4. Overveiende plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom

5. Antitumorbehandling innen 4 uker etter første infusjon av MP0250, slik som kjemoterapi, eksperimentell eller målrettet terapi, biologiske midler, hormonbehandling og strålebehandling. Antitumorbehandlingene nedenfor trenger lengre utvaskingsperioder og må ikke gis innen de angitte ukene etter første infusjon av MP0250:

   Jeg. Nitrosoureas: 6 uker ii. Monoklonale antistoffer: 8 uker

6. Unntak: følgende antitumorbehandlinger er tillatt som angitt i. Palliativ stråling til benmetastaser for å lindre bensmerter ii. Standard behandling som benmodifiserende midler (dvs. bisfosfonater), denosumab, vedlikeholdshormonbehandling for metastaserende prostata- og brystkreft, hormonerstatningsterapi og orale prevensjonsmidler
7. Tilstedeværelse av gjenværende toksisitet av CTC-AE grad ≥ 2 etter tidligere antitumorbehandling ved screening. Bortsett fra å oppfylle andre eksklusjonskriterier, er grad 1 toksisitet relatert til tidligere behandlinger akseptabelt på tidspunktet for første infusjon av MP0250, så vel som grad 2 alopecia
8. Ekskluderingskriteriet fjernet
9. Store kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første dose eller forventning om større kirurgisk prosedyre i løpet av studien, kjernebiopsi eller mindre kirurgiske prosedyrer innen 1 uke etter første dose
10. Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
11. Proteinuri ved screening som definert av ≥ 1+ på urinprøvestikk, bekreftet med ≥ 1g i 24 timers urinanalyse
12. Ukontrollert hypertensjon eller annen alvorlig kardiovaskulær eller hjertesykdom som vurderes av etterforskeren
13. Alvorlig eller ukontrollert nyresvikt