Erste Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Blutspiegel des Testmedikaments MP0250 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
2. Histologisch bestätigter und dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber mindestens 1 früheren Standardbehandlungsschema refraktär ist oder für den keine kurative Therapie verfügbar ist und für den MP0250 eine vernünftige Option ist
3. Fortschreitende oder stabile Krankheit, die in den 4 Wochen vor dem Screening radiologisch dokumentiert wurde
4. Vorhandensein eines messbaren Tumors oder eines nach RECIST v1.1 auswertbaren Tumors
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

7. Angemessene hämatologische Funktion vor der ersten Dosis, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/μl
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
   • Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit < 1,2 x ULN

8. Angemessene Nierenfunktion vor der ersten Dosis, definiert als entweder

   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL oder
   • Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/m2 (nach Cockroft-Gault-Gleichung)

9. Angemessene Leberfunktion vor der ersten Dosis, definiert als

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Leber- oder Knochenmetastasen
10. Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstestergebnis beim Screening und Baseline

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Patientinnen
2. Hämatologische Malignome oder andere sekundäre Malignome, die derzeit klinisch signifikant sind oder eine aktive Intervention erfordern
3. Bekannte unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen
4. Vorwiegend plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

5. Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion von MP0250, wie Chemotherapie, experimentelle oder zielgerichtete Therapie, Biologika, Hormontherapie und Strahlentherapie. Die folgenden Antitumorbehandlungen benötigen längere Auswaschphasen und dürfen nicht innerhalb der angegebenen Wochen nach der ersten Infusion von MP0250 verabreicht werden:

   ich. Nitrosoharnstoffe: 6 Wochen ii. Monoklonale Antikörper: 8 Wochen

6. Ausnahmen: Die folgenden Antitumorbehandlungen sind wie angegeben erlaubt i. Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen zur Linderung von Knochenschmerzen ii. Standardbehandlung wie knochenmodifizierende Mittel (z. B. Bisphosphonate), Denosumab, hormonelle Erhaltungstherapie bei metastasierendem Prostata- und Brustkrebs, Hormonersatztherapie und orale Kontrazeptiva
7. Vorhandensein von Resttoxizitäten von CTC-AE-Grad ≥ 2 nach vorheriger Antitumortherapie beim Screening. Abgesehen von der Erfüllung anderer Ausschlusskriterien sind Toxizitäten Grad 1 im Zusammenhang mit früheren Behandlungen zum Zeitpunkt der ersten Infusion von MP0250 sowie Alopezie Grad 2 akzeptabel
8. Ausschlusskriterium entfernt
9. Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, Kernbiopsie oder kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis
10. Schwere nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
11. Proteinurie beim Screening, definiert durch ≥ 1+ auf Urinteststreifen, bestätigt durch ≥ 1 g bei 24-Stunden-Urinanalyse
12. Unkontrollierter Bluthochdruck oder andere schwere kardiovaskuläre oder kardiale Erkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt
13. Schwere oder unkontrollierte Niereninsuffizienz