Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​interferon-fri behandling af hepatitis C-virusinfektion hos HIV-saminficerede voksne på antiretroviral terapi (C_ASCENT)

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Interferon-fri terapi for kronisk hepatitis C-virus Genotype 1-infektion hos deltagere med HIV-1 samtidig infektion, der modtager samtidig antiretroviral terapi (C_ASCENT)

HIV og hepatitis C virus (HCV) infektion er sygdomme, der deler de samme risikofaktorer og smitteveje. Af denne grund er mange mennesker, der er inficeret med hiv, også inficeret med HCV. Interferon (IFN) er et lægemiddel, der bruges til at behandle HCV; Men hos mennesker, der samtidig er inficeret med HIV og HCV, virker IFN-behandling ofte ikke godt og kan forårsage uønskede bivirkninger. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IFN-fri HCV-behandling hos HIV/HCV co-inficerede voksne, som tog antiretroviral (ARV) behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​en kombination af lægemidler til behandling af HCV hos voksne, der var samtidig inficeret med HIV og HCV. De tre lægemidler var paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV). I version 1 af undersøgelsen blev RBV givet til alle deltagere. Efter revision i version 2 blev RBV kun givet til deltagere med HCV genotype 1a; deltagere med HCV genotype 1b modtog ikke RBV.

Denne undersøgelse inkluderede HCV genotype 1a eller 1b og HIV-1 co-inficerede deltagere (HCV behandlingsnaive eller HCV behandlingserfarne), som var på en samtidig integrasehæmmer (INI)-baseret (raltegravir [RAL] eller dolutegravir [DTG]) eller protease hæmmer (PI)-baseret (darunavir [DRV] eller atazanavir [ATV]) ART-regime. (ART-regimerne blev ikke leveret af undersøgelsen.) Deltagerne blev tildelt en af ​​fire kohorter (kohorter A, B, C og D). Deltagerne i kohorter A og B var på INI-baseret ART; deltagere i kohorter C og D, om PI-baseret ART. For hver gruppe fortsatte undersøgelsen i to trin: Trin 1: on-HCV-behandling og Trin 2: post-HCV-behandlingsopfølgning. Deltagerne i kohorte A og C modtog HCV-lægemidlerne i 24 uger; deltagere i årgang B og D, i 12 uger. Målet for stikprøvestørrelsen var i alt 100 deltagere med 25 deltagere pr. kohorte.

Den samlede undersøgelsesvarighed var op til 48 uger. Under trin 1 (on-HCV-behandling) havde alle deltagere studiebesøg i uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12. Deltagerne i kohorte A og C havde yderligere trin 1 studiebesøg i uge 16, 20 og 24 .

Alle deltagere havde trin 2 (efter behandlingsopfølgning) studiebesøg 4, 12 og 24 uger efter registreringen til trin 2. Deltagerne i kohorter B og D havde et yderligere trin 2-besøg 36 uger efter registreringen til trin 2.

Alle studiebesøg omfattede en kort fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. Udvalgte studiebesøg omfattede graviditetstest for deltagere, der kunne blive gravide, et elektrokardiogram (EKG), en IFN gamma-induceret protein 10 (IP-10) test og indsamling af plasmaprøver.

Deltagerne var i stand til at tilmelde sig en af ​​to valgfrie delstudier. I et delstudie deltog deltagerne i to studiebesøg ved indgangen/dag 0 og uge 4 til 12-timers intensiv farmakokinetisk (PK) prøveudtagning. I en anden delundersøgelse gennemgik deltagerne leverbiopsier på to tidspunkter og PK-prøvetagning.

Studieopbygning blev afsluttet tidligt, og deltagere, der tilmeldte sig, fortsatte med undersøgelsen indtil afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder er over eller lig med 18 år til mindre end eller lig med 70 år ved studiestart.
  • Body mass index (BMI) fra større end eller lig med 18 til mindre end 38 kg/m^2 inden for 42 dage efter studiestart. BMI blev beregnet som vægt målt i kilogram (kg) divideret med kvadratet af højde målt i meter (m).
  • HIV-1 infektion
  • CD4+-celleantal større end eller lig med 200 celler/uL og CD4+-celleprocent større end eller lig med 14 % inden for 42 dage efter studiestart.
  • På en stabil, kvalificerende ART-kur i mindst 8 uger før indtræden.
  • HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml i mindst 6 måneder før studiestart.
  • Tilstedeværelse af kronisk HCV-infektion defineret som positiv for anti-HCV-antistof eller HCV-RNA mindst 6 måneder før screening og positiv for HCV-RNA på screeningstidspunktet; ELLER positiv for HCV RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • HCV-behandlingsnaiv eller mislykket behandling med pegyleret eller standard IFN alfa med eller uden RBV. BEMÆRK: Ingen tidligere eksponering for HCV NS3/4A PI (herunder, men ikke begrænset til TVR, BOC, simeprevir), NS5A-hæmmere (herunder men ikke begrænset til daclatasvir eller ledipasvir), NS5B NNI- eller NI-hæmmere (herunder men ikke begrænset til sofosbuvir) var tilladt.
  • HCV genotype 1a eller 1b infektion
  • Serum HCV RNA større end 10.000 IE/ml opnået inden for 42 dage før studiestart.

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 42 dage før studiestart.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/mm^3
    • Hæmoglobin større end eller lig med 12 g/dL for mænd og større end eller lig med 11 g/dL for kvinder
    • Blodpladetal større end eller lig med 90.000/mm^3
    • International normaliseret ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5
    • Deltagere med kendt arvelig blødningsforstyrrelse og INR større end eller lig med 1,5 kunne tilmeldes.
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden større end eller lig med 60 ml/min.
    • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 7 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 7 gange ULN-området
    • Total bilirubin mindre end 3 mg/dL for deltagere, der ikke er på ATV og mindre end 6 mg/dL for deltagere på ATV
    • Direkte bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
    • Albumin større end eller lig med 3,5 g/dL
    • Serum alfa-fetoprotein (AFP) mindre end eller lig med 100 ng/ml
  • Klassificering af leversygdom som cirrotisk eller ikke-cirrotisk uden tegn på hepatocellulært karcinom i henhold til specificerede kriterier.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindre end eller lig med 25 mIU/ml inden for 42 dage før studiestart.
  • Alle deltagere skal have accepteret ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering).
  • Hvis deltageren deltog i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet, skulle deltageren (mænd og kvinder) acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt.
  • Deltagere, der ikke var af reproduktionspotentiale, var kvalificerede uden at kræve brug af præventionsmidler.
  • Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Amning
  • Gravid seksuel partner for mandlige deltagere med HCV genotype 1a-infektion, som ville modtage RBV. Dette kriterium gjaldt ikke for mandlige deltagere med HCV genotype 1b-infektion, som ikke ville modtage RBV.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
  • Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 42 dage før studiestart.
  • Aktiv hepatitis B-infektion (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) inden for 42 dage før studiestart.
  • Anamnese med dekompenseret leversygdom (herunder men ikke begrænset til encefalopati, varicealblødning eller ascites) før studiestart.
  • Enhver anden årsag til leversygdom end kronisk HCV-infektion, herunder men ikke begrænset til følgende: hæmokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, Wilsons sygdom, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom eller lægemiddelrelateret leversygdom.
  • Ukontrolleret eller aktiv depression eller anden psykiatrisk lidelse inden for 24 uger før studiestart, som efter stedets efterforskers mening kan udelukke overholdelse af studiekravene.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Alvorlig sygdom, herunder ukontrollerede anfaldslidelser, aktiv koronararteriesygdom inden for 24 uger før studiestart eller andre kroniske medicinske tilstande, som efter undersøgelsesstedets mening kan udelukke fuldførelse af protokollen.
  • Tilstedeværelse af aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 uger før studiestart.
  • Aktiv eller anamnese med malignitet inden for 5 år før studiestart, andet end basalcellekarcinom i huden og/eller kutan Kaposis sarkom (KS) og/eller cervikal eller anal dysplasi eller carcinom in situ.
  • Klinisk signifikant abnorm EKG eller EKG med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) på mere end 450 msek inden for 42 dage efter undersøgelsens start.
  • Anvendelse af kolonistimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) eller erythropoietin inden for 42 dage efter undersøgelsens start.
  • Infektion med en hvilken som helst anden HCV-genotype end genotype 1, eller blandet genotypeinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat til enhver tid før studiestart.
  • Anamnese med hæmoglobinopati (f.eks. thalassæmi) eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • Antikoagulanter såsom Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), lavmolekylært heparin, Lovenox (Enoxaparin) eller Dabigatran (Pradaxa), aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 2 uger før indgang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A [INI-baseret ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 uger]
Deltagerne tog et INI-baseret (RAL eller DTG) ART-regime for HIV-1 og modtog følgende medicin i 24 uger: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltagere (version 1) og kun for deltagere med HCV genotype 1a (version 2)).
Medicin: Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5 mg fastdosis kombinationstabletter) oralt én gang dagligt
Medicin: Dasabuvir (DSV)
DSV: 250 mg oralt to gange dagligt
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV: 1.000 eller 1.200 mg (vægtbaseret) doseret i to opdelte doser oralt to gange dagligt (alle deltagere (version 1); kun deltagere med HCV genotype 1a (version2))
Eksperimentel: Kohorte B [INI-baseret ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 uger]
Deltagerne tog et INI-baseret (RAL eller DTG) ART-regime for HIV-1 og modtog følgende medicin i 12 uger: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltagere (version 1) og kun for deltagere med HCV genotype 1a (version 2)).
Medicin: Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5 mg fastdosis kombinationstabletter) oralt én gang dagligt
Medicin: Dasabuvir (DSV)
DSV: 250 mg oralt to gange dagligt
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV: 1.000 eller 1.200 mg (vægtbaseret) doseret i to opdelte doser oralt to gange dagligt (alle deltagere (version 1); kun deltagere med HCV genotype 1a (version2))
Eksperimentel: Kohorte C [PI-baseret ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 uger]
Deltagerne tog et PI-baseret (DRV eller ATV) ART-regime for HIV-1 og modtog følgende medicin i 24 uger: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltagere (version 1) og kun for deltagere med HCV genotype 1a (version 2)).
Medicin: Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5 mg fastdosis kombinationstabletter) oralt én gang dagligt
Medicin: Dasabuvir (DSV)
DSV: 250 mg oralt to gange dagligt
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV: 1.000 eller 1.200 mg (vægtbaseret) doseret i to opdelte doser oralt to gange dagligt (alle deltagere (version 1); kun deltagere med HCV genotype 1a (version2))
Eksperimentel: Kohorte D [PI-baseret ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 uger]
Deltagerne tog et PI-baseret (DRV eller ATV) ART-regime for HIV-1 og modtog følgende medicin i 12 uger: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltagere (version 1) og kun for deltagere med HCV genotype 1a (version 2)).
Medicin: Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5 mg fastdosis kombinationstabletter) oralt én gang dagligt
Medicin: Dasabuvir (DSV)
DSV: 250 mg oralt to gange dagligt
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV: 1.000 eller 1.200 mg (vægtbaseret) doseret i to opdelte doser oralt to gange dagligt (alle deltagere (version 1); kun deltagere med HCV genotype 1a (version2))

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 12 uger efter seponering af HCV-behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​studiebehandlingen for kohorter A og C samt kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

SVR12 blev defineret som HCV-RNA mindre end assay-LLOQ (<15 IE/ml) 12 uger efter seponering af HCV-behandling.

Et tosidet 90 % konfidensinterval blev beregnet for procentdelen af ​​deltagere med SVR12-respons ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.

For dem, hvis HCV-tidlige reaktioner før SVR12-evaluering opfyldte retningslinjerne for HCV-virologisk svigt (VF), blev deres SVR12-resultat defineret som non-respons. De, der mangler et HCV-RNA-resultat fra uge 12 efter HCV-behandlingsophørsbesøg (og mangler alle efterfølgende evalueringer), blev betragtet som ikke-responderende. Men hvis HCV RNA-evalueringer efter seponering i uge 12 efter behandlingsophør ikke manglede, så blev den første HCV-RNA efter seponering i uge 12 efter behandling i stedet brugt til at definere det primære resultat.
12 uger efter sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​studiebehandlingen for kohorter A og C samt kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Antal deltagere med en forekomst af alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) som defineret af International Conference on Harmonization (ICH) kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Deltagere, der oplevede mindst én observeret SAE som defineret af ICH efter påbegyndelse af HCV-undersøgelsesbehandling gennem 30 dage efter datoen for sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Antal deltagere, der for tidligt afbryde HCV-undersøgelsesbehandlingen af ​​enhver anden grund end HCV virologisk svigt (VF)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til enten 24 uger (for kohorte A og C) eller 12 uger (for kohorte B og D). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
HCV VF blev defineret som følger: bekræftet stigning fra nadir i HCV RNA (defineret som to på hinanden følgende HCV RNA målinger på >1 log10 IU/ml over nadir) på et hvilket som helst tidspunkt; manglende opnåelse af HCV RNA <LLOQ (<15 IE/mL) inden uge 6; bekræftet HCV RNA ≥LLOQ (defineret som to på hinanden følgende HCV RNA-målinger ≥LLOQ (≥15 IE/mL)) på et hvilket som helst tidspunkt efter HCV RNA <LLOQ under HCV-behandling
Fra behandlingsstart til enten 24 uger (for kohorte A og C) eller 12 uger (for kohorte B og D). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Antal deltagere med en forekomst af tegn/symptomer Grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

Deltagere med tegn/symptomer på grad 3 eller højere efter behandlingsstart.

Deltagere med grad 3 tegn/symptom før behandlingsstart skal have haft en grad højere end forbehandlingen for at nå dette resultat.

Gradering af sværhedsgrad var baseret på DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Antal deltagere med en forekomst af diagnoser, der fører til for tidlig HCV-undersøgelsesbehandling eller HIV-1 antiretroviral (ARV) seponering.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen opfølgning efter 48 uger. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger. Varigheden af ​​ARV-behandling for alle kohorter var 48 uger.
Deltagere, der havde diagnoser, der førte til for tidlig behandling af HCV-studiet eller seponering af HIV-1 ARV efter behandlingsstart.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen opfølgning efter 48 uger. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger. Varigheden af ​​ARV-behandling for alle kohorter var 48 uger.
Antal deltagere med en forekomst af laboratorieabnormitet Grad 3 eller højere.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

Deltagere med observerede laboratorieabnormiteter grad 3 eller højere efter behandlingsstart.

Hvis indgangsresultat (forbehandling) laboratorieresultat var grad 3, så var et karakter 4 resultat påkrævet for at opfylde dette resultat.

Gradering af sværhedsgrad var baseret på DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling (uanset om det er planlagt eller for tidlig seponering). Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede HIV-1 virologisk svigt (VF)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 4 uger efter sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. HIV-1 RNA blev målt i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 og 28. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A/C og kohorter B/D var 24 og 12 uger , henholdsvis.
HIV-1 VF blev defineret som to på hinanden følgende HIV-1 RNA-resultater ≥ 200 kopier/ml.
Fra behandlingsstart til 4 uger efter sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. HIV-1 RNA blev målt i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 og 28. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A/C og kohorter B/D var 24 og 12 uger , henholdsvis.
Antal deltagere med udvalgte HIV-1-resistensmutationer blandt deltagere, der oplever HIV-1 virologisk svigt (VF)
Tidsramme: Ved bekræftelse af HIV-1 virologisk svigt.
Deltagere med en eller flere genotypemutationer i protease, der giver større resistens over for ethvert antiretroviralt lægemiddel mod HIV-1-proteasehæmmere (PI), fra en plasmaprøve udtaget efter bekræftet HIV-1 VF-resultat.
Ved bekræftelse af HIV-1 virologisk svigt.
Niveauer af opløseligt CD14 (sCD14)
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Niveauer af sCD14. Baseline blev defineret som datoen for første behandlingsdosis.
Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Ændring i opløselig CD14 (sCD14)
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Absolut ændring fra baseline i sCD14-niveauer i plasma beregnet som værdi på det senere tidspunkt minus baselineværdi. Baseline blev defineret som datoen for første behandlingsdosis.
Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Niveauer af IP-10 koncentration.
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Niveauer af IP-10 (Interferon gamma-induceret protein 10) koncentration i plasma. Baseline blev defineret som datoen for første behandlingsdosis.
Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Ændring i IP-10 koncentration.
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Absolut ændring fra baseline i IP-10 (Interferon gamma-induceret protein 10) koncentration i plasma, beregnet som værdi på det senere tidspunkt minus baseline værdi. Baseline blev defineret som datoen for første behandlingsdosis.
Ved baseline, afslutning af HCV-behandling (EOT) og 12 uger efter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Antal deltagere med HCV-mutationer, der giver modstand mod enhver komponent i HCV-behandlingsregimet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 uger efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Studieholdet besluttede at fjerne dette sekundære resultatmål på grund af reduceret interesse for undersøgelsesbehandling som følge af udvikling og godkendelse af nyere DAA'er.
Fra behandlingsstart til 12 uger efter datoen for sidste dosis HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​HCV-undersøgelsesbehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 24 uger efter seponering af HCV-behandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter datoen for sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​studiebehandlingen for kohorter A og C samt kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

SVR24 blev defineret som HCV RNA mindre end assay LLOQ (<15 IE/ml) 24 uger efter seponering af behandlingen.

Et tosidet 90 % konfidensinterval blev beregnet for procentdelen af ​​SVR24-respons ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.

For dem, hvis tidlige HCV-svar før SVR24-evaluering opfyldte retningslinjerne for HCV VF, blev deres SVR24-resultat defineret som ikke-respons. De, der mangler et HCV-RNA-resultat fra uge 24 efter HCV-behandlingsophørsbesøg (og mangler alle efterfølgende evalueringer), blev betragtet som ikke-responderende. Men hvis HCV RNA-evalueringer efter seponering af uge 24 efter behandling ikke manglede, blev det første HCV RNA efter seponering i uge 24 efter behandling i stedet brugt til at definere det primære resultat.
24 uger efter datoen for sidste dosis af HCV-undersøgelsesbehandling. Varigheden af ​​studiebehandlingen for kohorter A og C samt kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2014

Først opslået (Skøn)

21. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5329
  • 11935 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner