Evaluering av sikkerheten og effektiviteten av interferonfri behandling av hepatitt C-virusinfeksjon hos HIV-samfiserte voksne på antiretroviral terapi (C_ASCENT)
2. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Interferonfri terapi for kronisk hepatitt C-virus Genotype 1-infeksjon hos deltakere med HIV-1 samtidig infeksjon som samtidig mottar antiretroviral terapi (C_ASCENT)
HIV- og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er sykdommer som deler de samme risikofaktorene og smitteveiene.
Av denne grunn er mange mennesker som er smittet med HIV også smittet med HCV.
Interferon (IFN) er et legemiddel som brukes til å behandle HCV; Men hos personer som er samtidig infisert med HIV og HCV, fungerer IFN-behandling ofte dårlig og kan forårsake uønskede bivirkninger.
Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten av IFN-fri HCV-behandling hos HIV/HCV-samfiserte voksne som tok antiretroviral (ARV) behandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien evaluerte sikkerheten, toleransen og effektiviteten til en kombinasjon av legemidler for å behandle HCV hos voksne som var samtidig infisert med HIV og HCV. De tre legemidlene var paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV). I versjon 1 av studien ble RBV gitt til alle deltakerne. Etter revisjon i versjon 2 ble RBV kun gitt til deltakere med HCV genotype 1a; deltakere med HCV genotype 1b fikk ikke RBV.
Denne studien inkluderte HCV genotype 1a eller 1b og HIV-1 kofiserte deltakere (HCV behandlingsnaive eller HCV behandlingserfarne) som var på en samtidig integrasehemmer (INI)-basert (raltegravir [RAL] eller dolutegravir [DTG]) eller protease inhibitor (PI)-basert (darunavir [DRV] eller atazanavir [ATV]) ART-regime. (ART-regimene ble ikke gitt av studien.) Deltakerne ble tildelt en av fire kohorter (kohorter A, B, C og D). Deltakere i kohorter A og B var på INI-basert ART; deltakere i kohorter C og D, på PI-basert ART. For hver gruppe foregikk studien i to trinn: Trinn 1: on-HCV-behandling og Trinn 2: post-HCV-behandlingsoppfølging. Deltakere i kohorter A og C mottok HCV-legemidler i 24 uker; deltakere i kull B og D, i 12 uker. Målet for prøvestørrelsen var totalt 100 deltakere, med 25 deltakere per kohort.
Total studievarighet var opptil 48 uker. Under trinn 1 (på HCV-behandling) hadde alle deltakerne studiebesøk i uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12. Deltakere i kohorter A og C hadde ytterligere trinn 1 studiebesøk i uke 16, 20 og 24 .
Alle deltakerne hadde trinn 2 (oppfølging etter behandling) studiebesøk 4, 12 og 24 uker etter registrering til trinn 2. Deltakerne i kull B og D hadde et ekstra trinn 2-besøk 36 uker etter registrering til trinn 2.
Alle studiebesøk inkluderte en kort fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Utvalgte studiebesøk inkluderte graviditetstesting for deltakere som kunne bli gravide, et elektrokardiogram (EKG), en IFN gamma-indusert protein 10 (IP-10) test og innsamling av plasmaprøver.
Deltakerne var i stand til å melde seg inn i en av to valgfrie delstudier. I en delstudie deltok deltakerne på to studiebesøk ved inngang/dag 0 og uke 4 for 12-timers intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetaking. I en annen delstudie gjennomgikk deltakerne leverbiopsier ved to tidspunkter og PK-prøvetaking.
Studieopptjening ble avsluttet tidlig og deltakere som meldte seg på fortsatte med studien til de ble fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner er over eller lik 18 år til mindre enn eller lik 70 år ved studiestart.
- Kroppsmasseindeks (BMI) fra større enn eller lik 18 til mindre enn 38 kg/m^2 innen 42 dager etter studiestart. BMI ble beregnet som vekt målt i kilogram (kg) delt på kvadratet av høyde målt i meter (m).
- HIV-1 infeksjon
- CD4+-celletall større enn eller lik 200 celler/uL og CD4+-celleprosent større enn eller lik 14 % innen 42 dager etter studiestart.
- På et stabilt, kvalifiserende ART-regime i minst 8 uker før innreise.
- HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml i minst 6 måneder før studiestart.
- Tilstedeværelse av kronisk HCV-infeksjon definert som positiv for anti-HCV-antistoff eller HCV-RNA minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV-RNA på tidspunktet for screening; ELLER positiv for HCV RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon når som helst før studiestart.
- HCV-behandlingsnaiv eller mislykket behandling med pegylert eller standard IFN alfa med eller uten RBV. MERK: Ingen tidligere eksponering for HCV NS3/4A PI (inkludert men ikke begrenset til TVR, BOC, simeprevir), NS5A-hemmere (inkludert men ikke begrenset til daclatasvir eller ledipasvir), NS5B NNI eller NI-hemmere (inkludert men ikke begrenset til sofosbuvir) var tillatt.
- HCV genotype 1a eller 1b infeksjon
- Serum HCV RNA større enn 10 000 IE/ml oppnådd innen 42 dager før studiestart.
Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 42 dager før studiestart.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750/mm^3
- Hemoglobin større enn eller lik 12 g/dL for menn og større enn eller lik 11 g/dL for kvinner
- Blodplateantall større enn eller lik 90 000/mm^3
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik 1,5
- Deltakere med kjent arvelig blødningsforstyrrelse og INR større enn eller lik 1,5 kan bli registrert.
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden større enn eller lik 60 ml/min.
- Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 7 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 7 ganger ULN-området
- Total bilirubin mindre enn 3 mg/dL for deltakere som ikke er på ATV og mindre enn 6 mg/dL for deltakere på ATV
- Direkte bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
- Albumin større enn eller lik 3,5 g/dL
- Serum alfa-fetoprotein (AFP) mindre enn eller lik 100 ng/ml
- Klassifisering av leversykdom som cirrhotisk eller ikke-cirrhotisk uten tegn på hepatocellulært karsinom i henhold til spesifiserte kriterier.
- For kvinner med reproduksjonspotensial, en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på mindre enn eller lik 25 mIU/ml innen 42 dager før studiestart.
- Alle deltakere må ha samtykket til ikke å delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering).
- Hvis deltakeren deltok i seksuell aktivitet som kunne føre til graviditet, måtte deltakeren (menn og kvinner) godta å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig.
- Deltakere som ikke var av reproduksjonspotensial var kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler.
- Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Amming
- Gravid seksuell partner for mannlige deltakere med HCV genotype 1a-infeksjon som ville få RBV. Dette kriteriet gjaldt ikke mannlige deltakere med HCV genotype 1b-infeksjon som ikke ville få RBV.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering.
- Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 42 dager før studiestart.
- Aktiv hepatitt B-infeksjon (positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) innen 42 dager før studiestart.
- Anamnese med dekompensert leversykdom (inkludert men ikke begrenset til encefalopati, variceal blødning eller ascites) før studiestart.
- Enhver annen årsak til leversykdom enn kronisk HCV-infeksjon, inkludert men ikke begrenset til følgende: hemokromatose, alfa-1-antitrypsinmangel, Wilsons sykdom, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom eller medikamentrelatert leversykdom.
- Ukontrollert eller aktiv depresjon eller annen psykiatrisk lidelse innen 24 uker før studiestart som etter stedsforskerens oppfatning kan hindre overholdelse av studiekrav.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
- Alvorlig sykdom inkludert ukontrollerte anfallsforstyrrelser, aktiv koronarsykdom innen 24 uker før studiestart, eller andre kroniske medisinske tilstander som etter stedsforskerens oppfatning kan hindre fullføring av protokollen.
- Tilstedeværelse av aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 uker før studiestart.
- Aktiv eller tidligere malignitet innen 5 år før studiestart annet enn basalcellekarsinom i huden og/eller kutan Kaposis sarkom (KS) og/eller cervikal eller anal dysplasi eller karsinom in situ.
- Klinisk signifikant unormal EKG, eller EKG med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ved bruk av Fridericias korreksjonsformel (QTcF) større enn 450 msek innen 42 dager etter studiestart.
- Bruk av kolonistimulerende faktorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) eller erytropoietin innen 42 dager etter studiestart.
- Infeksjon med en annen HCV-genotype enn genotype 1, eller blandet genotypeinfeksjon når som helst før studiestart.
- Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat når som helst før studiestart.
- Anamnese med hemoglobinopati (f.eks. talassemi) eller annen årsak til eller tendens til hemolyse når som helst før studiestart.
- Antikoagulanter som Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), lavmolekylært heparin, Lovenox (Enoxaparin) eller Dabigatran (Pradaxa), aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 2 uker før inngang.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A [INI-basert ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 uker]
Deltakerne tok et INI-basert (RAL eller DTG) ART-regime for HIV-1 og fikk følgende medisiner i 24 uker: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltakere (versjon 1) og kun for deltakere med HCV genotype 1a (versjon 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5
mg fastdose kombinasjonstabletter) oralt en gang daglig
DSV: 250 mg oralt to ganger daglig
RBV: 1000 eller 1200 mg (vektbasert) dosert i to oppdelte doser oralt to ganger daglig (alle deltakere (versjon 1); kun deltakere med HCV genotype 1a (versjon2))
|
|
Eksperimentell: Kohort B [INI-basert ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 uker]
Deltakerne tok et INI-basert (RAL eller DTG) ART-regime for HIV-1 og fikk følgende medisiner i 12 uker: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltakere (versjon 1) og kun for deltakere med HCV genotype 1a (versjon 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5
mg fastdose kombinasjonstabletter) oralt en gang daglig
DSV: 250 mg oralt to ganger daglig
RBV: 1000 eller 1200 mg (vektbasert) dosert i to oppdelte doser oralt to ganger daglig (alle deltakere (versjon 1); kun deltakere med HCV genotype 1a (versjon2))
|
|
Eksperimentell: Kohort C [PI-basert ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 uker]
Deltakerne tok et PI-basert (DRV eller ATV) ART-regime for HIV-1 og fikk følgende medisiner i 24 uker: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltakere (versjon 1) og kun for deltakere med HCV genotype 1a (versjon 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5
mg fastdose kombinasjonstabletter) oralt en gang daglig
DSV: 250 mg oralt to ganger daglig
RBV: 1000 eller 1200 mg (vektbasert) dosert i to oppdelte doser oralt to ganger daglig (alle deltakere (versjon 1); kun deltakere med HCV genotype 1a (versjon2))
|
|
Eksperimentell: Kohort D [PI-basert ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 uker]
Deltakerne tok et PI-basert (DRV eller ATV) ART-regime for HIV-1 og fikk følgende medisiner i 12 uker: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) og ribavirin (RBV) ( RBV for alle deltakere (versjon 1) og kun for deltakere med HCV genotype 1a (versjon 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (to 75/50/12,5
mg fastdose kombinasjonstabletter) oralt en gang daglig
DSV: 250 mg oralt to ganger daglig
RBV: 1000 eller 1200 mg (vektbasert) dosert i to oppdelte doser oralt to ganger daglig (alle deltakere (versjon 1); kun deltakere med HCV genotype 1a (versjon2))
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter seponering av HCV-behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
SVR12 ble definert som HCV-RNA mindre enn analysens LLOQ (<15 IE/ml) 12 uker etter seponering av HCV-behandling. Et tosidig 90 % konfidensintervall ble beregnet for prosentandelen av deltakerne med SVR12-respons ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. For de hvis tidlige HCV-svar før SVR12-evaluering oppfylte retningslinjene for HCV-virologisk svikt (VF), ble deres SVR12-utfall definert som ikke-respons. De som savnet et HCV RNA-resultat fra uke 12 etter seponering av HCV-behandling (og mangler alle påfølgende evalueringer) ble ansett som ikke-respondere. Imidlertid, hvis HCV RNA-evalueringer etter uke 12 etter seponering av behandling ikke manglet, ble det første HCV RNA etter seponering av uke 12 i stedet brukt til å definere det primære resultatet. |
12 uker etter siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Antall deltakere med en forekomst av alvorlige uønskede hendelser (SAE) som definert av International Conference on Harmonization (ICH) kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Deltakere som opplevde minst én observert SAE som definert av ICH etter påbegynt HCV-studiebehandling gjennom 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandlingen.
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Antall deltakere som for tidlig avbrøt HCV-studiebehandling av andre grunner enn HCV virologisk svikt (VF)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til enten 24 uker (for kohort A og C) eller 12 uker (for kohort B og D). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
HCV VF ble definert som følger: bekreftet økning fra nadir i HCV RNA (definert som to påfølgende HCV RNA-målinger på >1 log10 IE/mL over nadir) til enhver tid; manglende oppnåelse av HCV RNA <LLOQ (<15 IE/mL) innen uke 6; bekreftet HCV RNA ≥LLOQ (definert som to påfølgende HCV RNA-målinger ≥LLOQ (≥15 IE/mL)) når som helst etter HCV RNA <LLOQ under HCV-behandling
|
Fra behandlingsstart til enten 24 uker (for kohort A og C) eller 12 uker (for kohort B og D). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Antall deltakere med forekomst av tegn/symptomer Grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Deltakere med tegn/symptomer på grad 3 eller høyere etter oppstart av behandling. Deltakere med grad 3 tegn/symptom før behandlingsstart må ha hatt en grad høyere enn forbehandling for å møte dette utfallet. Alvorlighetsgraden var basert på DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0. |
Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Antall deltakere med en forekomst av diagnoser som fører til for tidlig HCV-studiebehandling eller seponering av HIV-1 antiretroviral (ARV).
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieslutt oppfølging ved 48 uker. Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker. Varigheten for ARV-behandling for alle kohorter var 48 uker.
|
Deltakere som hadde diagnoser som førte til prematur HCV-studiebehandling eller seponering av HIV-1 ARV etter behandlingsstart.
|
Fra behandlingsstart til studieslutt oppfølging ved 48 uker. Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker. Varigheten for ARV-behandling for alle kohorter var 48 uker.
|
|
Antall deltakere med forekomst av laboratorieavvik, grad 3 eller høyere.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Deltakere med observerte laboratorieavvik grad 3 eller høyere etter oppstart av behandling. Hvis laboratorieresultatet ved start (forbehandling) var karakter 3, var et resultat på karakter 4 nødvendig for å møte dette resultatet. Alvorlighetsgraden var basert på DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0. |
Fra behandlingsstart til 30 dager etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling (enten planlagt eller for tidlig seponering). Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde HIV-1 virologisk svikt (VF)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 4 uker etter siste dose med HCV-studiebehandling. HIV-1 RNA ble målt ved uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 og 28. Varighetene for HCV-studiebehandling for kohorter A/C og kohorter B/D var 24 og 12 uker , henholdsvis.
|
HIV-1 VF ble definert som to påfølgende HIV-1 RNA-resultater ≥ 200 kopier/ml.
|
Fra behandlingsstart til 4 uker etter siste dose med HCV-studiebehandling. HIV-1 RNA ble målt ved uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 og 28. Varighetene for HCV-studiebehandling for kohorter A/C og kohorter B/D var 24 og 12 uker , henholdsvis.
|
|
Antall deltakere med utvalgte HIV-1-resistensmutasjoner blant deltakere som opplever HIV-1 virologisk svikt (VF)
Tidsramme: Ved bekreftelse av HIV-1 virologisk svikt.
|
Deltakere med en eller flere genotypemutasjoner i protease som gir stor resistens mot ethvert antiretroviralt medikament for HIV-1 proteasehemmere (PI), fra en plasmaprøve tatt etter bekreftet HIV-1 VF-utfall.
|
Ved bekreftelse av HIV-1 virologisk svikt.
|
|
Nivåer av løselig CD14 (sCD14)
Tidsramme: Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Nivåer av sCD14.
Baseline ble definert som datoen for første behandlingsdose.
|
Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Endring i løselig CD14 (sCD14)
Tidsramme: Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Absolutt endring fra baseline i sCD14-nivåer i plasma beregnet som verdi ved det senere tidspunkt minus baseline-verdi.
Baseline ble definert som datoen for første behandlingsdose.
|
Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Nivåer av IP-10-konsentrasjon.
Tidsramme: Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Nivåer av IP-10 (Interferon gamma-indusert protein 10) konsentrasjon i plasma.
Baseline ble definert som datoen for første behandlingsdose.
|
Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Endring i IP-10-konsentrasjon.
Tidsramme: Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Absolutt endring fra baseline i IP-10 (Interferon gamma-indusert protein 10) konsentrasjon i plasma, beregnet som verdi ved det senere tidspunkt minus baseline verdi.
Baseline ble definert som datoen for første behandlingsdose.
|
Ved baseline, slutten av HCV-behandling (EOT), og 12 uker etter EOT. EOT for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Antall deltakere med HCV-mutasjoner som gir motstand mot enhver komponent i HCV-behandlingsregimet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 uker etter dato for siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Studieteamet bestemte seg for å fjerne dette sekundære utfallsmålet på grunn av redusert interesse for studiebehandling som følge av utvikling og godkjenning av nyere DAA.
|
Fra behandlingsstart til 12 uker etter dato for siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for HCV-studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 24 uker etter seponering av HCV-behandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
SVR24 ble definert som HCV RNA mindre enn analysens LLOQ (<15 IE/ml) 24 uker etter seponering av behandlingen. Et tosidig 90 % konfidensintervall ble beregnet for prosentandelen av SVR24-respons ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. For de hvis HCV tidlige svar før SVR24-evaluering oppfylte retningslinjene for HCV VF, ble deres SVR24-utfall definert som ikke-respons. De som mangler et HCV RNA-resultat fra uke 24 etter seponering av HCV-behandling (og mangler alle påfølgende evalueringer) ble ansett som ikke-responderende. Imidlertid, hvis HCV RNA-evalueringer etter uke 24 etter seponering av behandling ikke manglet, ble det første HCV-RNA etter seponering av uke 24 i stedet brukt til å definere det primære resultatet. |
24 uker etter datoen for siste dose av HCV-studiebehandling. Varigheten for studiebehandling for kohorter A og C og kohorter B og D var henholdsvis 24 og 12 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
21. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2021
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ribavirin
- Ritonavir
Andre studie-ID-numre
- A5329
- 11935 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .