Hodnocení bezpečnosti a účinnosti bezinterferonové léčby infekce virem hepatitidy C u dospělých koinfikovaných HIV při antiretrovirové terapii (C_ASCENT)
2. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Bezinterferonová léčba chronické infekce virem hepatitidy C genotypu 1 u účastníků s koinfekcí HIV-1, kteří dostávají souběžnou antiretrovirovou terapii (C_ASCENT)
HIV a virová hepatitida C (HCV) jsou onemocnění, která sdílejí stejné rizikové faktory a cesty přenosu.
Z tohoto důvodu je mnoho lidí infikovaných HIV také infikováno HCV.
Interferon (IFN) je lék používaný k léčbě HCV; u lidí koinfikovaných HIV a HCV však léčba IFN často nefunguje dobře a může způsobit nežádoucí vedlejší účinky.
Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby HCV bez IFN u dospělých koinfikovaných HIV/HCV, kteří užívali antiretrovirovou (ARV) terapii.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace léků k léčbě HCV u dospělých, kteří byli koinfikováni HIV a HCV. Tyto tři léky byly paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) a ribavirin (RBV). Ve verzi 1 studie byl RBV podán všem účastníkům. Po revizi ve verzi 2 byl RBV podáván pouze účastníkům s HCV genotypem 1a; účastníci s HCV genotypem 1b nedostali RBV.
Tato studie zahrnovala účastníky genotypu 1a nebo 1b HCV a koinfikované účastníky HIV-1 (neléčení HCV nebo se zkušenostmi s léčbou HCV), kteří užívali souběžný inhibitor integrázy (INI) (raltegravir [RAL] nebo dolutegravir [DTG]) nebo proteázu ART režim založený na inhibitoru (PI) (darunavir [DRV] nebo atazanavir [ATV]). (Režimy ART nebyly ve studii poskytnuty.) Účastníci byli zařazeni do jedné ze čtyř kohort (Kohorty A, B, C a D). Účastníci v kohortách A a B byli na INI založeném na ART; účastníci v kohortách C a D na ART založeném na PI. Pro každou skupinu studie probíhala ve dvou krocích: Krok 1: léčba HCV a Krok 2: sledování po léčbě HCV. Účastníci v kohortách A a C dostávali léky proti HCV po dobu 24 týdnů; účastníků v kohortách B a D po dobu 12 týdnů. Cílová velikost vzorku byla celkem 100 účastníků, s 25 účastníky na kohortu.
Celková délka studie byla až 48 týdnů. Během kroku 1 (on-HCV léčba) měli všichni účastníci studijní návštěvy v týdnech 2, 4, 6, 8, 10 a 12. Účastníci v kohortách A a C měli další studijní návštěvy kroku 1 v týdnech 16, 20 a 24 .
Všichni účastníci absolvovali studijní návštěvy ve Kroku 2 (sledování po léčbě) 4, 12 a 24 týdnů po registraci do Kroku 2. Účastníci v kohortách B a D měli další návštěvu ve Kroku 2 36 týdnů po registraci do Kroku 2.
Všechny studijní návštěvy zahrnovaly krátkou fyzickou prohlídku a odběr krve. Vybrané studijní návštěvy zahrnovaly těhotenský test pro účastnice schopné otěhotnět, elektrokardiogram (EKG), test IFN gama-indukovaného proteinu 10 (IP-10) a odběr vzorků plazmy.
Účastníci se mohli společně zapsat do jedné ze dvou volitelných dílčích studií. V jedné dílčí studii se účastníci zúčastnili dvou studijních návštěv ve vstupním dni/dne 0 a týdnu 4 za účelem 12hodinového intenzivního farmakokinetického (PK) odběru vzorků. V jiné podstudii účastníci podstoupili jaterní biopsie ve dvou časových bodech a odběr vzorků PK.
Přírůstek studie byl předčasně ukončen a účastníci, kteří se zapsali, pokračovali ve studiu až do dokončení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy jsou při vstupu do studia ve věku od 18 do 70 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) od většího nebo rovného 18 do méně než 38 kg/m^2 během 42 dnů od vstupu do studie. BMI byl vypočten jako hmotnost měřená v kilogramech (kg) dělená druhou mocninou výšky měřené v metrech (m).
- HIV-1 infekce
- Počet CD4+ buněk vyšší nebo rovný 200 buňkám/ul a procento CD4+ buněk vyšší nebo rovné 14 % během 42 dnů od vstupu do studie.
- Na stabilním, kvalifikačním režimu ART po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem.
- HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
- Přítomnost chronické HCV infekce definované jako pozitivní na anti-HCV protilátku nebo HCV RNA alespoň 6 měsíců před screeningem a pozitivní na HCV RNA v době screeningu; NEBO pozitivní na HCV RNA v době screeningu s jaterní biopsií konzistentní s chronickou HCV infekcí kdykoliv před vstupem do studie.
- Léčba HCV dosud neléčená nebo neúspěšná léčba pegylovaným nebo standardním IFN alfa s nebo bez RBV. POZNÁMKA: Žádná předchozí expozice HCV NS3/4A PI (včetně, ale bez omezení na TVR, BOC, simeprevir), inhibitorů NS5A (včetně, ale bez omezení na daklatasvir nebo ledipasvir), inhibitorů NS5B NNI nebo NI (včetně, ale bez omezení na sofosbuvir) bylo povoleno.
- infekce HCV genotypu 1a nebo 1b
- Sérová HCV RNA větší než 10 000 IU/ml získaná během 42 dnů před vstupem do studie.
Následující laboratorní hodnoty byly získány během 42 dnů před vstupem do studie.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 750/mm^3
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 12 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 11 g/dl u žen
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 90 000/mm^3
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo roven 1,5
- Mohli být zapsáni účastníci se známou dědičnou krvácivou poruchou a INR vyšším nebo rovným 1,5.
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) pomocí Cockcroft-Gaultovy metody větší nebo rovna 60 ml/min
- Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 7násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 7násobku rozmezí ULN
- Celkový bilirubin méně než 3 mg/dl pro účastníky, kteří neužívají ATV, a méně než 6 mg/dl pro účastníky na ATV
- Přímý bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku ULN
- Albumin vyšší nebo rovný 3,5 g/dl
- Sérový alfa-fetoprotein (AFP) nižší nebo rovný 100 ng/ml
- Klasifikace onemocnění jater jako cirhotické nebo necirhotické bez průkazu hepatocelulárního karcinomu podle specifikovaných kritérií.
- U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí menší nebo rovnou 25 mIU/ml během 42 dnů před vstupem do studie.
- Všichni účastníci musí souhlasit, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
- Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musela účastnice (muži a ženy) souhlasit s použitím dvou spolehlivých metod antikoncepce současně.
- Účastníci, kteří neměli reprodukční potenciál, byli způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce.
- Schopnost a ochota účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Kojení
- Těhotná sexuální partnerka pro mužské účastníky s infekcí HCV genotypu 1a, kteří by dostali RBV. Toto kritérium se nevztahovalo na mužské účastníky s infekcí HCV genotypu 1b, kteří by nedostali RBV.
- Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci.
- Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 42 dnů před vstupem do studie.
- Aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) během 42 dnů před vstupem do studie.
- Anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater (včetně, ale bez omezení na encefalopatie, krvácení z varixů nebo ascites) před vstupem do studie.
- Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická infekce HCV, včetně, ale bez omezení na následující: hemochromatóza, nedostatek alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater nebo onemocnění jater související s léky.
- Nekontrolovaná nebo aktivní deprese nebo jiná psychiatrická porucha během 24 týdnů před vstupem do studie, která by podle názoru výzkumníka na místě mohla bránit dodržování požadavků studie.
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
- Závažné onemocnění včetně nekontrolovaných záchvatových poruch, aktivní onemocnění koronárních tepen během 24 týdnů před vstupem do studie nebo jiné chronické zdravotní stavy, které by podle mínění zkoušejícího na místě mohly bránit dokončení protokolu.
- Přítomnost aktivních nebo akutních oportunních infekcí definujících AIDS během 12 týdnů před vstupem do studie.
- Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před vstupem do studie jiná než bazocelulární karcinom kůže a/nebo kožní Kaposiho sarkom (KS) a/nebo cervikální nebo anální dysplazie nebo karcinom in situ.
- Klinicky významné abnormální EKG nebo EKG s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) větší než 450 ms během 42 dnů od vstupu do studie.
- Použití faktorů stimulujících kolonie, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) nebo erytropoetin do 42 dnů od vstupu do studie.
- Infekce jakýmkoli jiným genotypem HCV než genotyp 1 nebo infekce smíšeného genotypu kdykoli před vstupem do studie.
- Anamnéza velké transplantace orgánů se stávajícím funkčním štěpem kdykoli před vstupem do studie.
- Anamnéza hemoglobinopatie (např. talasémie) nebo jakékoli jiné příčiny nebo tendence k hemolýze kdykoli před vstupem do studie.
- Antikoagulancia, jako je Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), nízkomolekulární heparin, Lovenox (Enoxaparin) nebo Dabigatran (Pradaxa), aspirin a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během 2 týdnů před vstup.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A [ART na základě INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 týdnů]
Účastníci užívali režim ART založený na INI (RAL nebo DTG) pro HIV-1 a dostávali následující léky po dobu 24 týdnů: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) a ribavirin (RBV) ( RBV pro všechny účastníky (verze 1) a pouze pro účastníky s HCV genotypem 1a (verze 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dva 75/50/12,5
mg kombinované tablety s fixní dávkou) perorálně jednou denně
DSV: 250 mg perorálně dvakrát denně
RBV: 1 000 nebo 1 200 mg (podle hmotnosti) ve dvou rozdělených dávkách perorálně dvakrát denně (všichni účastníci (verze 1); pouze účastníci s genotypem HCV 1a (verze 2))
|
|
Experimentální: Kohorta B [ART na základě INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 týdnů]
Účastníci užívali režim ART založený na INI (RAL nebo DTG) pro HIV-1 a dostávali následující léky po dobu 12 týdnů: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) a ribavirin (RBV) ( RBV pro všechny účastníky (verze 1) a pouze pro účastníky s HCV genotypem 1a (verze 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dva 75/50/12,5
mg kombinované tablety s fixní dávkou) perorálně jednou denně
DSV: 250 mg perorálně dvakrát denně
RBV: 1 000 nebo 1 200 mg (podle hmotnosti) ve dvou rozdělených dávkách perorálně dvakrát denně (všichni účastníci (verze 1); pouze účastníci s genotypem HCV 1a (verze 2))
|
|
Experimentální: Kohorta C [ART na základě PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 týdnů]
Účastníci užívali režim ART založený na PI (DRV nebo ATV) pro HIV-1 a dostávali následující léky po dobu 24 týdnů: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) a ribavirin (RBV) ( RBV pro všechny účastníky (verze 1) a pouze pro účastníky s HCV genotypem 1a (verze 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dva 75/50/12,5
mg kombinované tablety s fixní dávkou) perorálně jednou denně
DSV: 250 mg perorálně dvakrát denně
RBV: 1 000 nebo 1 200 mg (podle hmotnosti) ve dvou rozdělených dávkách perorálně dvakrát denně (všichni účastníci (verze 1); pouze účastníci s genotypem HCV 1a (verze 2))
|
|
Experimentální: Kohorta D [ART na základě PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 týdnů]
Účastníci užívali režim ART založený na PI (DRV nebo ATV) pro HIV-1 a dostávali následující léky po dobu 12 týdnů: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) a ribavirin (RBV) ( RBV pro všechny účastníky (verze 1) a pouze pro účastníky s HCV genotypem 1a (verze 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dva 75/50/12,5
mg kombinované tablety s fixní dávkou) perorálně jednou denně
DSV: 250 mg perorálně dvakrát denně
RBV: 1 000 nebo 1 200 mg (podle hmotnosti) ve dvou rozdělených dávkách perorálně dvakrát denně (všichni účastníci (verze 1); pouze účastníci s genotypem HCV 1a (verze 2))
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po ukončení léčby HCV (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po poslední dávce léčby HCV ve studii. Délka studijní léčby pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24, respektive 12 týdnů.
|
SVR12 byl definován jako HCV RNA menší než test LLOQ (<15 IU/ml) 12 týdnů po ukončení léčby HCV. Oboustranný 90% interval spolehlivosti byl vypočten pro procento účastníků s odpovědí SVR12 pomocí Clopper-Pearsonovy metody. U těch, jejichž časné odpovědi HCV před hodnocením SVR12 splňovaly pokyny pro virologické selhání HCV (VF), byl jejich výsledek SVR12 definován jako bez odpovědi. Ti, kteří postrádali výsledek HCV RNA z 12. týdne po návštěvě při přerušení léčby HCV (a postrádali všechna následná hodnocení), byli považováni za nereagující. Pokud však hodnocení HCV RNA po 12. týdnu po přerušení léčby nechybělo, pak byla k definování primárního výsledku místo toho použita první HCV RNA po 12. týdnu po přerušení léčby. |
12 týdnů po poslední dávce léčby HCV ve studii. Délka studijní léčby pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24, respektive 12 týdnů.
|
|
Počet účastníků s výskytem závažných nežádoucích příhod (SAE) podle kritérií Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
Účastníci, kteří zaznamenali alespoň jeden pozorovaný SAE definovaný ICH po zahájení léčby HCV studiem do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
|
Počet účastníků, kteří předčasně ukončili léčbu HCV ve studii z jakéhokoli jiného důvodu, než je virologické selhání HCV (VF)
Časové okno: Od zahájení léčby buď po 24 týdnů (pro kohortu A a C) nebo 12 týdnů (pro kohortu B a D). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
HCV VF byla definována následovně: potvrzené zvýšení HCV RNA z nejnižší hodnoty (definované jako dvě po sobě jdoucí měření HCV RNA >1 log10 IU/ml nad nejnižší hodnotou) v jakémkoli časovém bodě; nedosažení HCV RNA <LLOQ (<15 IU/ml) do 6. týdne; potvrzená HCV RNA ≥LLOQ (definovaná jako dvě po sobě jdoucí měření HCV RNA ≥LLOQ (≥15 IU/ml)) kdykoli po HCV RNA <LLOQ během léčby HCV
|
Od zahájení léčby buď po 24 týdnů (pro kohortu A a C) nebo 12 týdnů (pro kohortu B a D). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
|
Počet účastníků s výskytem příznaků/příznaků 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
Účastníci se známkami/příznaky stupně 3 nebo vyššího po zahájení léčby. Účastníci se znakem/symptomem 3. stupně před zahájením léčby museli mít o jeden stupeň vyšší než před léčbou, aby dosáhli tohoto výsledku. Hodnocení závažnosti bylo založeno na tabulce klasifikace DAIDS AE, verze 1.0. |
Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
|
Počet účastníků s výskytem diagnóz vedoucích k předčasné léčbě HCV studiem nebo vysazení HIV-1 antiretrovirové (ARV) léčby.
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení studie po 48 týdnech. Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a pro kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů, v daném pořadí. Délka ARV léčby pro všechny kohorty byla 48 týdnů.
|
Účastníci, kteří měli diagnózy vedoucí k předčasné léčbě HCV ve studii nebo přerušení HIV-1 ARV po zahájení léčby.
|
Od zahájení léčby do ukončení studie po 48 týdnech. Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a pro kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů, v daném pořadí. Délka ARV léčby pro všechny kohorty byla 48 týdnů.
|
|
Počet účastníků s výskytem laboratorní abnormality 3. nebo vyššího stupně.
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
Účastníci s pozorovanými laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo vyšším po zahájení léčby. Pokud byl vstupní (před léčebným) laboratorním výsledkem stupeň 3, pak byl ke splnění tohoto výsledku vyžadován výsledek stupně 4. Hodnocení závažnosti bylo založeno na tabulce klasifikace DAIDS AE, verze 1.0. |
Od zahájení léčby do 30 dnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii (ať už plánované nebo předčasné ukončení). Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili virologické selhání HIV-1 (VF)
Časové okno: Od zahájení léčby do 4 týdnů po poslední dávce léčby HCV ve studii. HIV-1 RNA byla měřena v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 28. Doba trvání léčby HCV studie pro kohorty A/C a kohorty B/D byla 24 a 12 týdnů , resp.
|
HIV-1 VF byla definována jako dva po sobě jdoucí výsledky HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml.
|
Od zahájení léčby do 4 týdnů po poslední dávce léčby HCV ve studii. HIV-1 RNA byla měřena v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 28. Doba trvání léčby HCV studie pro kohorty A/C a kohorty B/D byla 24 a 12 týdnů , resp.
|
|
Počet účastníků s vybranými mutacemi HIV-1 rezistence mezi účastníky, kteří zažili virologické selhání HIV-1 (VF)
Časové okno: Při potvrzení virologického selhání HIV-1.
|
Účastníci s jednou nebo více genotypovými mutacemi proteázy, které udělují velkou rezistenci k jakémukoli antiretrovirovému léčivu inhibitory proteázy HIV-1 (PI), ze vzorku plazmy odebraného po potvrzeném výsledku VF HIV-1.
|
Při potvrzení virologického selhání HIV-1.
|
|
Hladiny rozpustného CD14 (sCD14)
Časové okno: Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
Hladiny sCD14.
Výchozí stav byl definován jako datum první léčebné dávky.
|
Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
|
Změna rozpustného CD14 (sCD14)
Časové okno: Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v hladinách sCD14 v plazmě vypočtená jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus výchozí hodnota.
Výchozí stav byl definován jako datum první léčebné dávky.
|
Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
|
Úrovně koncentrace IP-10.
Časové okno: Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
Hladiny koncentrace IP-10 (interferonem gama-indukovaný protein 10) v plazmě.
Výchozí stav byl definován jako datum první léčebné dávky.
|
Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
|
Změna koncentrace IP-10.
Časové okno: Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty koncentrace IP-10 (interferonem gama-indukovaný protein 10) v plazmě, vypočtená jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus výchozí hodnota.
Výchozí stav byl definován jako datum první léčebné dávky.
|
Na začátku, konec léčby HCV (EOT) a 12 týdnů po EOT. EOT pro kohorty A a C a kohorty B a D byly 24, respektive 12 týdnů.
|
|
Počet účastníků s mutacemi HCV udělujícími rezistenci k jakékoli složce léčebného režimu HCV
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 týdnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii. Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
Studijní tým se rozhodl odstranit toto sekundární měřítko výsledku kvůli sníženému zájmu o studijní léčbu v důsledku vývoje a schválení novějších DAA.
|
Od zahájení léčby do 12 týdnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii. Délka léčby HCV ve studii pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24 a 12 týdnů.
|
|
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů po ukončení léčby HCV (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii. Délka studijní léčby pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24, respektive 12 týdnů.
|
SVR24 byl definován jako HCV RNA nižší než test LLOQ (<15 IU/ml) 24 týdnů po ukončení léčby. Oboustranný 90% interval spolehlivosti byl vypočten pro procento odpovědi SVR24 pomocí metody Clopper-Pearson. U těch, jejichž časné odpovědi HCV před hodnocením SVR24 splňovaly pokyny pro HCV VF, byl jejich výsledek SVR24 definován jako bez odpovědi. Ti, kteří postrádali výsledek HCV RNA z 24. týdne po návštěvě při přerušení léčby HCV (a postrádali všechna následná hodnocení), byli považováni za nereagující. Pokud však hodnocení HCV RNA po 24. týdnu po přerušení léčby nechybělo, pak byla k definování primárního výsledku místo toho použita první HCV RNA po 24. týdnu po přerušení léčby. |
24 týdnů po datu poslední dávky léčby HCV ve studii. Délka studijní léčby pro kohorty A a C a kohorty B a D byla 24, respektive 12 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
17. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
13. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
21. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Atributy nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Ribavirin
- Ritonavir
Další identifikační čísla studie
- A5329
- 11935 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .