Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del trattamento senza interferone dell'infezione da virus dell'epatite C negli adulti coinfetti da HIV in terapia antiretrovirale (C_ASCENT)
2 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Terapia senza interferone per l'infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica nei partecipanti con coinfezione da HIV-1 che ricevono una terapia antiretrovirale concomitante (C_ASCENT)
L'infezione da HIV e da virus dell'epatite C (HCV) sono malattie che condividono gli stessi fattori di rischio e le stesse vie di trasmissione.
Per questo motivo, molte persone infette da HIV sono anche infette da HCV.
L'interferone (IFN) è un farmaco usato per trattare l'HCV; tuttavia, nelle persone coinfette da HIV e HCV, il trattamento con IFN spesso non funziona bene e può causare effetti collaterali indesiderati.
Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trattamento dell'HCV senza IFN negli adulti coinfetti da HIV/HCV che stavano assumendo una terapia antiretrovirale (ARV).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una combinazione di farmaci per il trattamento dell'HCV negli adulti con coinfezione da HIV e HCV. I tre farmaci erano paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) e ribavirina (RBV). Nella versione 1 dello studio, RBV è stato somministrato a tutti i partecipanti. Dopo la revisione nella versione 2, RBV è stato somministrato solo ai partecipanti con genotipo HCV 1a; i partecipanti con genotipo HCV 1b non hanno ricevuto RBV.
Questo studio ha arruolato partecipanti coinfetti con HCV genotipo 1a o 1b e HIV-1 (naïve al trattamento HCV o con esperienza nel trattamento HCV) che erano in trattamento concomitante con un inibitore dell'integrasi (INI) (raltegravir [RAL] o dolutegravir [DTG]) o proteasi regime ART a base di inibitori (PI) (darunavir [DRV] o atazanavir [ATV]). (I regimi ART non sono stati forniti dallo studio.) I partecipanti sono stati assegnati a una delle quattro coorti (coorti A, B, C e D). I partecipanti alle coorti A e B erano in ART basata su INI; partecipanti alle coorti C e D, su PI-based ART. Per ciascun gruppo, lo studio è proseguito in due fasi: Fase 1: trattamento on-HCV e Fase 2: follow-up post-trattamento HCV. I partecipanti alle coorti A e C hanno ricevuto i farmaci HCV per 24 settimane; partecipanti alle coorti B e D, per 12 settimane. L'obiettivo della dimensione del campione target era un totale di 100 partecipanti, con 25 partecipanti per coorte.
La durata totale dello studio è stata fino a 48 settimane. Durante la Fase 1 (trattamento per l'HCV), tutti i partecipanti hanno effettuato visite di studio alle settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12. I partecipanti alle coorti A e C hanno effettuato ulteriori visite di studio alla Fase 1 alle settimane 16, 20 e 24 .
Tutti i partecipanti hanno effettuato le visite dello studio della Fase 2 (follow-up post-trattamento) 4, 12 e 24 settimane dopo la registrazione alla Fase 2. I partecipanti delle coorti B e D hanno ricevuto un'ulteriore visita della Fase 2 36 settimane dopo la registrazione alla Fase 2.
Tutte le visite di studio includevano un breve esame fisico e la raccolta del sangue. Le visite di studio selezionate includevano test di gravidanza per i partecipanti in grado di rimanere incinta, un elettrocardiogramma (ECG), un test della proteina 10 indotta da IFN gamma (IP-10) e la raccolta di campioni di plasma.
I partecipanti sono stati in grado di iscriversi a uno dei due sottostudi opzionali. In un sottostudio, i partecipanti hanno partecipato a due visite di studio all'ingresso/giorno 0 e alla settimana 4 per un campionamento intensivo di farmacocinetica (PK) di 12 ore. In un altro sottostudio, i partecipanti sono stati sottoposti a biopsie epatiche in due punti temporali e campionamento PK.
L'arruolamento dello studio è stato interrotto anticipatamente e i partecipanti che si sono arruolati hanno continuato lo studio fino al completamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età superiore o uguale a 18 a inferiore o uguale a 70 anni al momento dell'ingresso nello studio.
- Indice di massa corporea (BMI) da maggiore o uguale a 18 a meno di 38 kg/m^2 entro 42 giorni dall'ingresso nello studio. Il BMI è stato calcolato come peso misurato in chilogrammi (kg) diviso per il quadrato dell'altezza misurata in metri (m).
- Infezione da HIV-1
- Conta delle cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/uL e percentuale di cellule CD4+ maggiore o uguale al 14% entro 42 giorni dall'ingresso nello studio.
- Su un regime ART stabile e qualificante per almeno 8 settimane prima dell'ingresso.
- HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Presenza di infezione cronica da HCV definita come positiva per anticorpi anti-HCV o HCV RNA almeno 6 mesi prima dello screening e positiva per HCV RNA al momento dello screening; OR positivo per l'RNA dell'HCV al momento dello screening con una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
- Trattamento per HCV naïve o trattamento non riuscito con IFN alfa pegilato o standard con o senza RBV. NOTA: Nessuna precedente esposizione a HCV NS3/4A PI (inclusi ma non limitati a TVR, BOC, simeprevir), inibitori NS5A (inclusi ma non limitati a daclatasvir o ledipasvir), NS5B NNI o inibitori NI (inclusi ma non limitati a sofosbuvir) era permesso.
- Infezione da HCV genotipo 1a o 1b
- RNA sierico dell'HCV superiore a 10.000 UI/mL ottenuto entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750/mm^3
- Emoglobina maggiore o uguale a 12 g/dL per gli uomini e maggiore o uguale a 11 g/dL per le donne
- Conta piastrinica maggiore o uguale a 90.000/mm^3
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5
- Potrebbero essere arruolati partecipanti con disturbo emorragico ereditario noto e INR maggiore o uguale a 1,5.
- Clearance della creatinina (CrCl) calcolata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault maggiore o uguale a 60 ml/min
- Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 7 volte il limite superiore del range normale (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 7 volte l'intervallo ULN
- Bilirubina totale inferiore a 3 mg/dL per i partecipanti non in ATV e inferiore a 6 mg/dL per i partecipanti in ATV
- Bilirubina diretta inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN
- Albumina maggiore o uguale a 3,5 g/dL
- Alfa-fetoproteina sierica (AFP) inferiore o uguale a 100 ng/mL
- Classificazione della malattia epatica come cirrotica o non cirrotica senza evidenza di carcinoma epatocellulare secondo criteri specificati.
- Per le donne con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità inferiore o uguale a 25 mIU/mL entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Tutti i partecipanti devono aver accettato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).
- Se partecipavano ad attività sessuali che potevano portare a una gravidanza, i partecipanti (uomini e donne) dovevano accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili.
- I partecipanti che non avevano un potenziale riproduttivo erano ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi.
- Capacità e disponibilità del partecipante a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Allattamento al seno
- Partner sessuale in gravidanza per partecipanti maschi con infezione da HCV genotipo 1a che riceverebbero RBV. Questo criterio non si applicava ai partecipanti di sesso maschile con infezione da HCV genotipo 1b che non avrebbero ricevuto RBV.
- Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
- - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Infezione da epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]) entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- - Storia di malattia epatica scompensata (inclusa ma non limitata a encefalopatia, sanguinamento da varici o ascite) prima dell'ingresso nello studio.
- Qualsiasi causa di malattia epatica diversa dall'infezione cronica da HCV, incluse ma non limitate a quanto segue: emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, malattia di Wilson, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica o malattia epatica correlata a farmaci.
- Depressione incontrollata o attiva o altro disturbo psichiatrico entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, potrebbe precludere l'adesione ai requisiti dello studio.
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
- - Malattia grave inclusi disturbi convulsivi incontrollati, malattia coronarica attiva entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o altre condizioni mediche croniche che, a parere del ricercatore del sito, potrebbero precludere il completamento del protocollo.
- Presenza di infezioni opportunistiche attive o acute che definiscono l'AIDS entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Attivo o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio diverso dal carcinoma basocellulare della pelle e/o sarcoma di Kaposi cutaneo (KS) e/o displasia cervicale o anale o carcinoma in situ.
- ECG anomalo clinicamente significativo o ECG con intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) superiore a 450 msec entro 42 giorni dall'ingresso nello studio.
- Uso di fattori stimolanti le colonie, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) o l'eritropoietina entro 42 giorni dall'ingresso nello studio.
- Infezione con qualsiasi genotipo di HCV diverso dal genotipo 1 o infezione da genotipo misto in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
- - Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
- Storia di emoglobinopatia (ad es. Talassemia) o qualsiasi altra causa o tendenza all'emolisi in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
- Anticoagulanti come Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), eparina a basso peso molecolare, Lovenox (Enoxaparina) o Dabigatran (Pradaxa), aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 2 settimane precedenti iscrizione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte A [ART basata su INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 settimane]
I partecipanti hanno assunto un regime ART basato su INI (RAL o DTG) per l'HIV-1 e hanno ricevuto i seguenti farmaci per 24 settimane: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) e ribavirina (RBV) ( RBV per tutti i partecipanti (versione 1) e solo per i partecipanti con genotipo HCV 1a (versione 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (due 75/50/12,5
mg compresse combinate a dose fissa) per via orale una volta al giorno
DSV: 250 mg per via orale due volte al giorno
RBV: 1.000 o 1.200 mg (in base al peso) dosati in due dosi divise per via orale due volte al giorno (tutti i partecipanti (versione 1); solo i partecipanti con HCV genotipo 1a (versione 2))
|
|
Sperimentale: Coorte B [ART basata su INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 settimane]
I partecipanti hanno assunto un regime ART basato su INI (RAL o DTG) per l'HIV-1 e hanno ricevuto i seguenti farmaci per 12 settimane: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) e ribavirina (RBV) ( RBV per tutti i partecipanti (versione 1) e solo per i partecipanti con genotipo HCV 1a (versione 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (due 75/50/12,5
mg compresse combinate a dose fissa) per via orale una volta al giorno
DSV: 250 mg per via orale due volte al giorno
RBV: 1.000 o 1.200 mg (in base al peso) dosati in due dosi divise per via orale due volte al giorno (tutti i partecipanti (versione 1); solo i partecipanti con HCV genotipo 1a (versione 2))
|
|
Sperimentale: Coorte C [ART basata su PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 settimane]
I partecipanti hanno assunto un regime ART basato su PI (DRV o ATV) per l'HIV-1 e hanno ricevuto i seguenti farmaci per 24 settimane: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) e ribavirina (RBV) ( RBV per tutti i partecipanti (versione 1) e solo per i partecipanti con genotipo HCV 1a (versione 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (due 75/50/12,5
mg compresse combinate a dose fissa) per via orale una volta al giorno
DSV: 250 mg per via orale due volte al giorno
RBV: 1.000 o 1.200 mg (in base al peso) dosati in due dosi divise per via orale due volte al giorno (tutti i partecipanti (versione 1); solo i partecipanti con HCV genotipo 1a (versione 2))
|
|
Sperimentale: Coorte D [ART basata su PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 settimane]
I partecipanti hanno assunto un regime ART basato su PI (DRV o ATV) per l'HIV-1 e hanno ricevuto i seguenti farmaci per 12 settimane: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuvir (DSV) e ribavirina (RBV) ( RBV per tutti i partecipanti (versione 1) e solo per i partecipanti con genotipo HCV 1a (versione 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (due 75/50/12,5
mg compresse combinate a dose fissa) per via orale una volta al giorno
DSV: 250 mg per via orale due volte al giorno
RBV: 1.000 o 1.200 mg (in base al peso) dosati in due dosi divise per via orale due volte al giorno (tutti i partecipanti (versione 1); solo i partecipanti con HCV genotipo 1a (versione 2))
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento in studio per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
SVR12 è stato definito come RNA dell'HCV inferiore al LLOQ del dosaggio (<15 UI/mL) a 12 settimane dall'interruzione del trattamento per l'HCV. È stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la percentuale di partecipanti con risposta SVR12 utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Per coloro le cui risposte precoci HCV prima della valutazione SVR12 soddisfacevano le linee guida per l'insufficienza virologica (VF) HCV, il loro esito SVR12 è stato definito come non risposta. Coloro che mancavano di un risultato dell'RNA dell'HCV alla settimana 12 dopo la visita di interruzione del trattamento per l'HCV (e non avevano tutte le valutazioni successive) sono stati considerati non-responder. Tuttavia, se le valutazioni dell'HCV RNA successive alla settimana 12 dopo l'interruzione del trattamento non erano mancanti, per definire l'esito primario è stato invece utilizzato il primo HCV RNA successivo alla settimana 12 dopo l'interruzione del trattamento. |
12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento in studio per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Numero di partecipanti con il verificarsi di eventi avversi gravi (SAE) come definito dai criteri della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
- Partecipanti che hanno manifestato almeno un SAE osservato come definito dall'ICH dopo l'inizio del trattamento dello studio per l'HCV fino a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento dello studio per l'HCV.
|
Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Numero di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio per l'HCV per qualsiasi motivo diverso dall'insuccesso virologico (VF) dell'HCV
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 24 settimane (per la coorte A e C) o 12 settimane (per la coorte B e D). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
La FV dell'HCV è stata definita come segue: aumento confermato dal nadir nell'RNA dell'HCV (definito come due misurazioni consecutive dell'RNA dell'HCV >1 log10 IU/mL al di sopra del nadir) in qualsiasi momento; mancato raggiungimento di HCV RNA <LLOQ (<15 IU/mL) entro la settimana 6; HCV RNA confermato ≥LLOQ (definito come due misurazioni consecutive di HCV RNA ≥LLOQ (≥15 IU/mL)) in qualsiasi momento dopo HCV RNA <LLOQ durante il trattamento per HCV
|
Dall'inizio del trattamento a 24 settimane (per la coorte A e C) o 12 settimane (per la coorte B e D). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Numero di partecipanti con occorrenza di segni/sintomi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
- Partecipanti con segni/sintomi di grado 3 o superiore dopo l'inizio del trattamento. I partecipanti con segno/sintomo di grado 3 prima dell'inizio del trattamento devono aver avuto un grado in più rispetto al pre-trattamento per soddisfare questo risultato. La valutazione della gravità era basata sulla tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0. |
Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Numero di partecipanti con un'occorrenza di diagnosi che hanno portato al trattamento prematuro dello studio sull'HCV o all'interruzione del trattamento antiretrovirale dell'HIV-1 (ARV).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine del follow-up dello studio a 48 settimane. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane. La durata del trattamento ARV per tutte le coorti è stata di 48 settimane.
|
- Partecipanti con diagnosi che hanno portato al trattamento prematuro dello studio sull'HCV o all'interruzione dell'HIV-1 ARV dopo l'inizio del trattamento.
|
Dall'inizio del trattamento alla fine del follow-up dello studio a 48 settimane. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane. La durata del trattamento ARV per tutte le coorti è stata di 48 settimane.
|
|
Numero di partecipanti con occorrenza di anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
- Partecipanti con anomalie di laboratorio osservate di grado 3 o superiore dopo l'inizio del trattamento. Se il risultato del laboratorio di ingresso (pre-trattamento) era di grado 3, allora era necessario un risultato di grado 4 per soddisfare questo risultato. La valutazione della gravità era basata sulla tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0. |
Dall'inizio del trattamento a 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV (interruzione pianificata o prematura). La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico dell'HIV-1 (FV)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. L'RNA dell'HIV-1 è stato misurato alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 28. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A/C e le coorti B/D è stata di 24 e 12 settimane , rispettivamente.
|
HIV-1 VF è stato definito come due risultati consecutivi di HIV-1 RNA ≥ 200 copie/mL.
|
Dall'inizio del trattamento a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. L'RNA dell'HIV-1 è stato misurato alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 28. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A/C e le coorti B/D è stata di 24 e 12 settimane , rispettivamente.
|
|
Numero di partecipanti con mutazioni di resistenza all'HIV-1 selezionate tra i partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico dell'HIV-1 (FV)
Lasso di tempo: Alla conferma del fallimento virologico dell'HIV-1.
|
- Partecipanti con una o più mutazioni genotipiche nella proteasi che conferiscono maggiore resistenza a qualsiasi farmaco antiretrovirale inibitori della proteasi dell'HIV-1 (PI), da un campione di plasma prelevato dopo l'esito confermato di VF dell'HIV-1.
|
Alla conferma del fallimento virologico dell'HIV-1.
|
|
Livelli di CD14 solubile (sCD14)
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Livelli di sCD14.
Il basale è stato definito come la data della prima dose di trattamento.
|
Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Variazione del CD14 solubile (sCD14)
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Variazione assoluta rispetto al basale dei livelli di sCD14 nel plasma calcolata come valore al momento successivo meno il valore basale.
Il basale è stato definito come la data della prima dose di trattamento.
|
Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Livelli di concentrazione IP-10.
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Livelli di concentrazione di IP-10 (proteina 10 indotta da interferone gamma) nel plasma.
Il basale è stato definito come la data della prima dose di trattamento.
|
Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Modifica della concentrazione IP-10.
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Variazione assoluta rispetto al basale della concentrazione di IP-10 (proteina 10 indotta da interferone gamma) nel plasma, calcolata come valore al punto temporale successivo meno il valore basale.
Il basale è stato definito come la data della prima dose di trattamento.
|
Al basale, alla fine del trattamento per l'HCV (EOT) e 12 settimane dopo l'EOT. L'EOT per le coorti A e C e per le coorti B e D era rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Numero di partecipanti con mutazioni dell'HCV che conferiscono resistenza a qualsiasi componente del regime di trattamento dell'HCV
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 12 settimane dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Il team dello studio ha deciso di rimuovere questa misura di esito secondario a causa del ridotto interesse per il trattamento in studio a seguito dello sviluppo e dell'approvazione di DAA più recenti.
|
Dall'inizio del trattamento a 12 settimane dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento dello studio HCV per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento in studio per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
SVR24 è stato definito come HCV RNA inferiore al LLOQ del test (<15 UI/mL) a 24 settimane dall'interruzione del trattamento. È stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la percentuale di risposta SVR24 utilizzando il metodo di Clopper-Pearson. Per coloro le cui risposte precoci HCV prima della valutazione SVR24 soddisfacevano le linee guida per HCV VF, il loro esito SVR24 è stato definito come non risposta. Coloro che mancavano di un risultato dell'RNA dell'HCV dalla settimana 24 dopo la visita di interruzione del trattamento per l'HCV (e non avevano tutte le valutazioni successive) sono stati considerati non responsivi. Tuttavia, se le valutazioni dell'HCV RNA successive alla settimana 24 dopo l'interruzione del trattamento non erano mancanti, per definire l'esito primario è stato invece utilizzato il primo HCV RNA successivo alla settimana 24 dopo l'interruzione del trattamento. |
24 settimane dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio per l'HCV. La durata del trattamento in studio per le coorti A e C e per le coorti B e D è stata rispettivamente di 24 e 12 settimane.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 settembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
17 maggio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
13 novembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 luglio 2014
Primo Inserito (Stima)
21 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 novembre 2021
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Attributi della malattia
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Ribavirina
- Ritonavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- A5329
- 11935 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .