Evaluación de la seguridad y eficacia del tratamiento libre de interferón de la infección por el virus de la hepatitis C en adultos coinfectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral (C_ASCENT)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con edad mayor o igual a 18 años a menor o igual a 70 años al ingreso al estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) de mayor o igual a 18 a menos de 38 kg/m^2 dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio. El IMC se calculó como el peso medido en kilogramos (kg) dividido por el cuadrado de la altura medida en metros (m).
• infección por VIH-1
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 200 células/uL y porcentaje de células CD4+ mayor o igual al 14 % dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio.
• En un régimen de ART estable y calificado durante al menos 8 semanas antes del ingreso.
• ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Presencia de infección crónica por VHC definida como positivo para anticuerpos anti-VHC o ARN del VHC al menos 6 meses antes de la selección y positivo para ARN del VHC en el momento de la selección; O positivo para el ARN del VHC en el momento de la selección con una biopsia de hígado compatible con una infección crónica por el VHC en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento sin tratamiento previo contra el VHC o sin éxito con IFN alfa pegilado o estándar con o sin RBV. NOTA: Sin exposición previa a VHC NS3/4A PI (incluidos, entre otros, TVR, BOC, simeprevir), inhibidores de NS5A (incluidos, entre otros, daclatasvir o ledipasvir), inhibidores de NS5B NNI o NI (incluidos, entre otros, sofosbuvir) estaba permitido.
• Infección por VHC genotipo 1a o 1b
• ARN del VHC en suero superior a 10 000 UI/mL obtenido dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 12 g/dL para hombres y mayor o igual a 11 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 90.000/mm^3
  • Razón internacional normalizada (INR) menor o igual a 1.5
  • Se podrían inscribir participantes con un trastorno hemorrágico hereditario conocido y un INR mayor o igual a 1,5.
  • Depuración de creatinina calculada (CrCl) mediante el método de Cockcroft-Gault mayor o igual a 60 ml/min
  • Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 7 veces el límite superior del rango normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 7 veces el rango ULN
  • Bilirrubina total inferior a 3 mg/dL para participantes que no utilizan ATV y inferior a 6 mg/dL para participantes con ATV
  • Bilirrubina directa menor o igual a 1,5 veces el ULN
  • Albúmina mayor o igual a 3,5 g/dL
  • Alfafetoproteína sérica (AFP) inferior o igual a 100 ng/mL
• Clasificación de la enfermedad hepática como cirrótica o no cirrótica sin evidencia de carcinoma hepatocelular de acuerdo con los criterios especificados.
• Para mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad menor o igual a 25 mIU/mL dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
• Todos los participantes deben haber aceptado no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).
• Si participaba en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el participante (hombres y mujeres) tenía que aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente.
• Las participantes que no tenían potencial reproductivo eran elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Amamantamiento
• Pareja sexual embarazada de participantes masculinos con infección por VHC de genotipo 1a que recibirían RBV. Este criterio no se aplicó a los participantes masculinos con infección por el genotipo 1b del VHC que no recibirían RBV.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
• Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
• Infección por hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [HBsAg]) dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
• Historial de enfermedad hepática descompensada (que incluye, entre otros, encefalopatía, hemorragia por várices o ascitis) antes de ingresar al estudio.
• Cualquier causa de enfermedad hepática distinta de la infección crónica por VHC, incluidas, entre otras, las siguientes: hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica o enfermedad hepática relacionada con fármacos.
• Depresión no controlada o activa u otro trastorno psiquiátrico dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio que, en opinión del investigador del sitio, podría impedir el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad grave, incluidos trastornos convulsivos no controlados, enfermedad arterial coronaria activa dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio u otras afecciones médicas crónicas que, en opinión del investigador del sitio, podrían impedir la finalización del protocolo.
• Presencia de infecciones oportunistas definitorias de sida activas o agudas en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cáncer activo o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio que no sea carcinoma de células basales de la piel y/o sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo y/o displasia cervical o anal o carcinoma in situ.
• EKG anormal clínicamente significativo, o EKG con intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio.
• Uso de factores estimulantes de colonias, como factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) o eritropoyetina dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio.
• Infección con cualquier genotipo del VHC que no sea el genotipo 1, o infección por genotipo mixto en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de hemoglobinopatía (p. ej., talasemia) o cualquier otra causa o tendencia a la hemólisis en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Anticoagulantes como Coumadin (warfarina), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), heparina de bajo peso molecular, Lovenox (enoxaparina) o dabigatrán (Pradaxa), aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en las 2 semanas anteriores a la entrada.