评估抗逆转录病毒治疗的 HIV 合并成人丙型肝炎病毒感染的无干扰素治疗的安全性和有效性 (C_ASCENT)

纳入标准：

• 参加研究时年龄大于或等于 18 岁至小于或等于 70 岁的男性和女性。
• 在进入研究后的 42 天内，体重指数 (BMI) 从大于或等于 18 到小于 38 kg/m^2。 BMI 计算为以千克 (kg) 为单位的体重除以以米 (m) 为单位的身高的平方。
• HIV-1感染
• 在进入研究后的 42 天内，CD4+ 细胞计数大于或等于 200 个细胞/uL 且 CD4+ 细胞百分比大于或等于 14%。
• 在进入前至少 8 周采用稳定、合格的 ART 方案。
• 进入研究前至少 6 个月内 HIV-1 RNA 低于 50 拷贝/mL。
• 存在慢性 HCV 感染，定义为筛查前至少 6 个月抗 HCV 抗体或 HCV RNA 呈阳性，并且在筛查时 HCV RNA 呈阳性；或在进入研究之前的任何时间进行肝活检与慢性 HCV 感染一致的筛查时 HCV RNA 呈阳性。
• 聚乙二醇化或标准 IFN α 联合或不联合 RBV 的 HCV 初治或不成功治疗。 注意：之前没有接触过 HCV NS3/4A PI（包括但不限于 TVR、BOC、simeprevir）、NS5A 抑制剂（包括但不限于 daclatasvir 或 ledipasvir）、NS5B NNI 或 NI 抑制剂（包括但不限于 sofosbuvir）曾经被允许。
• HCV 基因型 1a 或 1b 感染
• 进入研究前 42 天内获得的血清 HCV RNA 大于 10,000 IU/mL。

• 以下实验室值是在进入研究前 42 天内获得的。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 750/mm^3
  • 男性血红蛋白大于或等于 12 g/dL，女性大于或等于 11 g/dL
  • 血小板计数大于或等于 90,000/mm^3
  • 国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5
  • 可以招募患有已知遗传性出血性疾病且 INR 大于或等于 1.5 的参与者。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 mL/min
  • 谷丙转氨酶 (ALT) 小于或等于正常范围上限 (ULN) 的 7 倍
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 ULN 范围的 7 倍
  • 未参加 ATV 的参与者总胆红素低于 3 mg/dL，参加 ATV 的参与者低于 6 mg/dL
  • 直接胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍
  • 白蛋白大于或等于 3.5 g/dL
  • 血清甲胎蛋白 (AFP) 小于或等于 100 ng/mL
• 根据特定标准将肝病分类为肝硬化或非肝硬化，无肝细胞癌证据。
• 对于具有生殖潜力的女性，在进入研究前 42 天内，血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度小于或等于 25 mIU/mL。
• 所有参与者必须同意不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精）。
• 如果参与可能导致怀孕的性活动，参与者（男性和女性）必须同意同时使用两种可靠的避孕方法。
• 没有生育潜力的参与者符合条件，无需使用避孕药具。
• 参与者提供书面知情同意书的能力和意愿。

排除标准：

• 哺乳
• 感染 HCV 基因型 1a 并接受 RBV 的男性参与者的怀孕性伴侣。 该标准不适用于不会接受 RBV 的 HCV 基因型 1b 感染男性参与者。
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
• 进入研究前 42 天内需要全身治疗和/或住院治疗的急性或严重疾病。
• 进入研究前 42 天内有活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。
• 进入研究前有失代偿性肝病史（包括但不限于脑病、静脉曲张出血或腹水）。
• 除慢性 HCV 感染外的任何肝病原因，包括但不限于以下：血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、威尔逊氏病、自身免疫性肝炎、酒精性肝病或药物相关性肝病。
• 在进入研究前 24 周内出现不受控制或活动性抑郁症或其他精神疾病，现场调查员认为这可能会妨碍遵守研究要求。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 严重疾病，包括不受控制的癫痫发作、进入研究前 24 周内的活动性冠状动脉疾病，或现场调查员认为可能妨碍完成方案的其他慢性疾病。
• 进入研究前 12 周内存在活动性或急性定义艾滋病的机会性感染。
• 除皮肤基底细胞癌和/或皮肤卡波西肉瘤 (KS) 和/或宫颈或肛门发育不良或原位癌外，在进入研究前 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史。
• 临床显着异常 EKG，或在进入研究后 42 天内使用 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正心率 (QTc) 的 QT 间期心电图大于 450 毫秒。
• 在进入研究后 42 天内使用集落刺激因子，例如粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 或促红细胞生成素。
• 在进入研究之前的任何时间感染除基因 1 型以外的任何 HCV 基因型，或混合基因型感染。
• 在进入研究之前的任何时间使用现有功能移植物进行主要器官移植的历史。
• 在进入研究之前的任何时间有血红蛋白病史（例如地中海贫血）或任何其他溶血原因或溶血倾向。
• 抗凝剂，如香豆素（华法林）、双香豆素、波立维（氯吡凝胶）、低分子肝素、洛维诺（依诺肝素）或达比加群（泰泰）、阿司匹林和非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 前 2 周入口。