Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności bezinterferonowego leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u dorosłych z koinfekcją HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (C_ASCENT)

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Terapia bezinterferonowa przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1 u uczestników z koinfekcją HIV-1 otrzymujących jednocześnie terapię przeciwretrowirusową (C_ASCENT)

Zakażenie HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) to choroby, które mają te same czynniki ryzyka i drogi przenoszenia. Z tego powodu wiele osób zakażonych wirusem HIV jest również zakażonych HCV. Interferon (IFN) jest lekiem stosowanym w leczeniu HCV; jednak u osób z koinfekcją HIV i HCV leczenie IFN często nie działa dobrze i może powodować niepożądane skutki uboczne. Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leczenia HCV bez IFN u dorosłych z koinfekcją HIV/HCV, którzy przyjmowali terapię przeciwretrowirusową (ARV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność kombinacji leków w leczeniu HCV u dorosłych, którzy byli jednocześnie zakażeni HIV i HCV. Trzy leki to parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT), dazabuwir (DSV) i rybawiryna (RBV). W wersji 1 badania RBV podano wszystkim uczestnikom. Po rewizji w wersji 2, RBV podawano tylko uczestnikom z genotypem 1a HCV; uczestnicy z genotypem HCV 1b nie otrzymywali RBV.

Do tego badania włączono uczestników z genotypem 1a lub 1b HCV i jednocześnie zakażonych HIV-1 (nieleczonych wcześniej HCV lub leczonych HCV), którzy otrzymywali jednocześnie inhibitor integrazy (INI) (raltegrawir [RAL] lub dolutegrawir [DTG]) lub proteazę schemat ART oparty na inhibitorach (PI) (darunawir [DRV] lub atazanawir [ATV]). (Schematy ART nie zostały uwzględnione w badaniu). Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z czterech kohort (kohorty A, B, C i D). Uczestnicy kohort A i B byli na ART opartej na INI; uczestników kohort C i D, na ART opartej na PI. W przypadku każdej grupy badanie składało się z dwóch etapów: Etap 1: leczenie on-HCV i Etap 2: obserwacja po leczeniu HCV. Uczestnicy kohort A i C otrzymywali leki HCV przez 24 tygodnie; uczestników kohort B i D przez 12 tygodni. Docelowa wielkość próby wynosiła łącznie 100 uczestników, z 25 uczestnikami na kohortę.

Całkowity czas trwania badania wynosił do 48 tygodni. Podczas etapu 1 (leczenie on-HCV) wszyscy uczestnicy odbyli wizyty badawcze w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10 i 12. Uczestnicy kohort A i C mieli dodatkowe wizyty studyjne etapu 1 w tygodniach 16, 20 i 24 .

Wszyscy uczestnicy odbyli wizyty studyjne w ramach etapu 2 (kontrola po leczeniu) 4, 12 i 24 tygodnie po rejestracji do etapu 2. Uczestnicy z kohort B i D mieli dodatkową wizytę w ramach etapu 2 36 tygodni po rejestracji do etapu 2.

Wszystkie wizyty studyjne obejmowały krótkie badanie fizykalne i pobieranie krwi. Wybrane wizyty studyjne obejmowały testy ciążowe dla uczestniczek zdolnych do zajścia w ciążę, elektrokardiogram (EKG), test białka 10 indukowanego przez IFN gamma (IP-10) oraz pobieranie próbek osocza.

Uczestnicy mogli zapisać się na jedno z dwóch opcjonalnych studiów podrzędnych. W jednym badaniu cząstkowym uczestnicy uczestniczyli w dwóch wizytach badawczych w dniu wejścia/dnia 0 iw tygodniu 4 w celu 12-godzinnego intensywnego pobierania próbek farmakokinetycznych (PK). W innym badaniu częściowym uczestnicy przeszli biopsję wątroby w dwóch punktach czasowych i pobranie próbek PK.

Naliczanie nauki zostało zakończone wcześniej, a uczestnicy, którzy się zapisali, kontynuowali naukę aż do jej ukończenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w momencie rozpoczęcia badania mają od 18 do 70 lat lub mniej.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do mniej niż 38 kg/m^2 w ciągu 42 dni od rozpoczęcia badania. BMI obliczono jako wagę mierzoną w kilogramach (kg) podzieloną przez kwadrat wzrostu mierzonego w metrach (m).
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Liczba komórek CD4+ większa lub równa 200 komórek/ul i odsetek komórek CD4+ większy lub równy 14% w ciągu 42 dni od rozpoczęcia badania.
  • Na stabilnym, kwalifikującym się schemacie ART przez co najmniej 8 tygodni przed wejściem.
  • HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Obecność przewlekłego zakażenia HCV zdefiniowana jako obecność przeciwciał anty-HCV lub HCV RNA co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz obecność RNA HCV w czasie badania przesiewowego; LUB pozytywny na obecność RNA HCV w czasie badania przesiewowego z biopsją wątroby zgodny z przewlekłym zakażeniem HCV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  • Wcześniej nieleczeni HCV lub nieskuteczni leczeni pegylowanym lub standardowym IFN alfa z RBV lub bez RBV. UWAGA: Brak wcześniejszej ekspozycji na HCV NS3/4A PI (w tym między innymi TVR, BOC, symeprewir), inhibitory NS5A (w tym między innymi daklataswir lub ledipaswir), inhibitory NS5B NNI lub NI (w tym między innymi sofosbuwir) było dozwolone.
  • Zakażenie HCV genotypem 1a lub 1b
  • RNA HCV w surowicy powyżej 10 000 IU/ml uzyskane w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskano w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750/mm^3
    • Hemoglobina większa lub równa 12 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 11 g/dl dla kobiet
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 90 000/mm^3
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,5
    • Uczestnicy z rozpoznaną wrodzoną skazą krwotoczną i INR większym lub równym 1,5 mogli zostać włączeni.
    • Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta większy lub równy 60 ml/min
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 7-krotności górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 7-krotności zakresu GGN
    • Bilirubina całkowita poniżej 3 mg/dL dla uczestników nie korzystających z ATV i poniżej 6 mg/dL dla uczestników korzystających z ATV
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN
    • Albumina większa lub równa 3,5 g/dl
    • Stężenie alfa-fetoproteiny w surowicy (AFP) mniejsze lub równe 100 ng/ml
  • Klasyfikacja choroby wątroby jako marskość lub bez marskości wątroby bez cech raka wątrobowokomórkowego według określonych kryteriów.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości mniejszej lub równej 25 mIU/ml w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
  • Uczestnicząc w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, uczestniczki (mężczyźni i kobiety) musiały wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji.
  • Uczestnicy, którzy nie mieli potencjału reprodukcyjnego, kwalifikowali się bez konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych.
  • Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Karmienie piersią
  • Partner seksualny w ciąży dla uczestników płci męskiej z zakażeniem HCV genotypem 1a, którzy otrzymaliby RBV. Kryterium to nie miało zastosowania do uczestników płci męskiej z zakażeniem HCV genotypem 1b, którzy nie otrzymaliby RBV.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę.
  • Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
  • Historia niewyrównanej choroby wątroby (w tym między innymi encefalopatii, krwawienia z żylaków lub wodobrzusza) przed włączeniem do badania.
  • Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby inna niż przewlekła infekcja HCV, w tym między innymi: hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby lub choroba wątroby związana z lekami.
  • Niekontrolowana lub czynna depresja lub inne zaburzenie psychiczne w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, które w opinii badacza ośrodka może uniemożliwić przestrzeganie wymogów badania.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Poważna choroba, w tym niekontrolowane napady padaczkowe, czynna choroba wieńcowa w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania lub inne przewlekłe schorzenia, które w opinii badacza ośrodka mogą uniemożliwić ukończenie protokołu.
  • Obecność aktywnych lub ostrych infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania inna niż rak podstawnokomórkowy skóry i/lub skórny mięsak Kaposiego (KS) i/lub dysplazja szyjki macicy lub odbytu lub rak in situ.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub EKG z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca (QTc) przy użyciu wzoru korekcji Fridericia (QTcF) większe niż 450 ms w ciągu 42 dni od włączenia do badania.
  • Stosowanie czynników stymulujących tworzenie kolonii, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) lub erytropoetyna, w ciągu 42 dni od rozpoczęcia badania.
  • Zakażenie jakimkolwiek genotypem HCV innym niż genotyp 1 lub zakażenie mieszanym genotypem w dowolnym czasie przed włączeniem do badania.
  • Historia przeszczepu głównych narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  • Historia hemoglobinopatii (np. talasemii) lub jakiejkolwiek innej przyczyny lub tendencji do hemolizy w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  • Leki przeciwzakrzepowe, takie jak kumadyna (warfaryna), dikumarol, plavix (klopidrożel), heparyna drobnocząsteczkowa, Lovenox (enoksaparyna) lub dabigatran (pradaxa), aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed wejście.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A [ART na bazie INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 tygodnie]
Uczestnicy przyjmowali schemat ART oparty na INI (RAL lub DTG) z powodu HIV-1 i otrzymywali następujące leki przez 24 tygodnie: parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT), dazabuwir (DSV) i rybawiryna (RBV) ( RBV dla wszystkich uczestników (wersja 1) i tylko dla uczestników z genotypem HCV 1a (wersja 2)).
Lek: Parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dwa 75/50/12,5 mg tabletki złożone o ustalonej dawce) doustnie raz na dobę
Lek: Dazabuwir (DSV)
DSV: 250 mg doustnie dwa razy dziennie
Lek: Rybawiryna (RBV)
RBV: 1000 lub 1200 mg (w przeliczeniu na masę ciała) podawane doustnie w dwóch dawkach podzielonych dwa razy dziennie (wszyscy uczestnicy (wersja 1); tylko uczestnicy z genotypem 1a HCV (wersja 2))
Eksperymentalny: Kohorta B [ART na podstawie INI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 tygodni]
Uczestnicy stosowali schemat ART oparty na INI (RAL lub DTG) z powodu HIV-1 i otrzymywali przez 12 tygodni następujące leki: parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT), dazabuwir (DSV) i rybawiryna (RBV) ( RBV dla wszystkich uczestników (wersja 1) i tylko dla uczestników z genotypem HCV 1a (wersja 2)).
Lek: Parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dwa 75/50/12,5 mg tabletki złożone o ustalonej dawce) doustnie raz na dobę
Lek: Dazabuwir (DSV)
DSV: 250 mg doustnie dwa razy dziennie
Lek: Rybawiryna (RBV)
RBV: 1000 lub 1200 mg (w przeliczeniu na masę ciała) podawane doustnie w dwóch dawkach podzielonych dwa razy dziennie (wszyscy uczestnicy (wersja 1); tylko uczestnicy z genotypem 1a HCV (wersja 2))
Eksperymentalny: Kohorta C [ART oparta na PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 tygodnie]
Uczestnicy stosowali schemat ART oparty na PI (DRV lub ATV) z powodu HIV-1 i otrzymywali następujące leki przez 24 tygodnie: parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT), dazabuwir (DSV) i rybawirynę (RBV) ( RBV dla wszystkich uczestników (wersja 1) i tylko dla uczestników z genotypem HCV 1a (wersja 2)).
Lek: Parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dwa 75/50/12,5 mg tabletki złożone o ustalonej dawce) doustnie raz na dobę
Lek: Dazabuwir (DSV)
DSV: 250 mg doustnie dwa razy dziennie
Lek: Rybawiryna (RBV)
RBV: 1000 lub 1200 mg (w przeliczeniu na masę ciała) podawane doustnie w dwóch dawkach podzielonych dwa razy dziennie (wszyscy uczestnicy (wersja 1); tylko uczestnicy z genotypem 1a HCV (wersja 2))
Eksperymentalny: Kohorta D [ART oparta na PI + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 tygodni]
Uczestnicy stosowali schemat ART oparty na PI (DRV lub ATV) z powodu HIV-1 i otrzymywali następujące leki przez 12 tygodni: parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT), dazabuwir (DSV) i rybawiryna (RBV) ( RBV dla wszystkich uczestników (wersja 1) i tylko dla uczestników z genotypem HCV 1a (wersja 2)).
Lek: Parytaprewir/rytonawir/ombitaswir (PTV/r/OBT)
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (dwa 75/50/12,5 mg tabletki złożone o ustalonej dawce) doustnie raz na dobę
Lek: Dazabuwir (DSV)
DSV: 250 mg doustnie dwa razy dziennie
Lek: Rybawiryna (RBV)
RBV: 1000 lub 1200 mg (w przeliczeniu na masę ciała) podawane doustnie w dwóch dawkach podzielonych dwa razy dziennie (wszyscy uczestnicy (wersja 1); tylko uczestnicy z genotypem 1a HCV (wersja 2))

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 12 tygodniach od przerwania leczenia HCV (SVR12)
Ramy czasowe: W 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

SVR12 zdefiniowano jako miano RNA HCV mniejsze niż w teście LLOQ (<15 IU/ml) po 12 tygodniach od przerwania leczenia HCV.

Dwustronny 90% przedział ufności obliczono dla odsetka uczestników z odpowiedzią SVR12 za pomocą metody Cloppera-Pearsona.

W przypadku osób, u których wczesne odpowiedzi HCV przed oceną SVR12 spełniały wytyczne dotyczące niepowodzenia wirusologicznego (VF) HCV, ich wynik SVR12 określono jako brak odpowiedzi. Osoby, które nie uzyskały wyniku HCV RNA z wizyty 12 tygodni po odstawieniu leczenia HCV (i nie uzyskały wszystkich kolejnych ocen), zostały uznane za osoby niereagujące na leczenie. Jeśli jednak nie pominięto ocen RNA HCV po 12. tygodniu po odstawieniu leczenia, wówczas do określenia pierwotnego wyniku wykorzystano pierwsze RNA HCV po 12. tygodniu od odstawienia leczenia.
W 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgodnie z definicją podaną przez Międzynarodową Konferencję Kryteriów Harmonizacji (ICH)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Uczestnicy, którzy doświadczyli co najmniej jednego zaobserwowanego SAE zgodnie z definicją ICH po rozpoczęciu leczenia HCV w ramach badania do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie przerwali badane leczenie HCV z jakiejkolwiek przyczyny innej niż niepowodzenie wirusologiczne HCV (VF)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24 tygodni (dla kohorty A i C) lub 12 tygodni (dla kohorty B i D). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
HCV VF zdefiniowano w następujący sposób: potwierdzony wzrost RNA HCV od nadiru (zdefiniowany jako dwa kolejne pomiary RNA HCV >1 log10 IU/ml powyżej nadiru) w dowolnym punkcie czasowym; nieosiągnięcie miana HCV RNA <LLOQ (<15 j.m./ml) do 6. tygodnia; potwierdzone HCV RNA ≥LLOQ (zdefiniowane jako dwa kolejne pomiary HCV RNA ≥LLOQ (≥15 IU/ml)) w dowolnym momencie po HCV RNA <LLOQ podczas leczenia HCV
Od rozpoczęcia leczenia do 24 tygodni (dla kohorty A i C) lub 12 tygodni (dla kohorty B i D). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Liczba uczestników z wystąpieniem oznak/objawów stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

Uczestnicy z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi stopnia 3 lub wyższego po rozpoczęciu leczenia.

Uczestnicy z objawami przedmiotowymi/objawowymi stopnia 3 przed rozpoczęciem leczenia musieli mieć stopień wyższy niż przed leczeniem, aby osiągnąć ten wynik.

Klasyfikacja ciężkości została oparta na tabeli ocen DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Liczba uczestników z rozpoznaniem prowadzącym do przedwczesnego leczenia HCV w ramach badania lub przerwania leczenia przeciwretrowirusowego HIV-1 (ARV).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania kontrolnego po 48 tygodniach. Czas trwania leczenia HCV w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni. Czas trwania leczenia ARV we wszystkich kohortach wynosił 48 tygodni.
Uczestnicy, u których diagnozy doprowadziły do ​​przedwczesnego leczenia HCV w ramach badania lub przerwania leczenia HIV-1 ARV po rozpoczęciu leczenia.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania kontrolnego po 48 tygodniach. Czas trwania leczenia HCV w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni. Czas trwania leczenia ARV we wszystkich kohortach wynosił 48 tygodni.
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

Uczestnicy z zaobserwowanymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 lub wyższego po rozpoczęciu leczenia.

Jeśli początkowy (przed leczeniem) wynik laboratoryjny był stopnia 3, wówczas do osiągnięcia tego wyniku wymagany był wynik stopnia 4.

Klasyfikacja ciężkości została oparta na tabeli ocen DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV (niezależnie od tego, czy było to planowane, czy przedwczesne przerwanie). Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne HIV-1 (VF)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leczenia HCV. HIV-1 RNA mierzono w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 i 28. Czas trwania leczenia HCV w ramach badania w kohortach A/C i kohortach B/D wynosił 24 i 12 tygodni odpowiednio.
HIV-1 VF zdefiniowano jako dwa kolejne wyniki HIV-1 RNA ≥ 200 kopii/ml.
Od rozpoczęcia leczenia do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leczenia HCV. HIV-1 RNA mierzono w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 i 28. Czas trwania leczenia HCV w ramach badania w kohortach A/C i kohortach B/D wynosił 24 i 12 tygodni odpowiednio.
Liczba uczestników z wybranymi mutacjami oporności na HIV-1 wśród uczestników, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne (VF) HIV-1
Ramy czasowe: Po potwierdzeniu niepowodzenia wirusologicznego HIV-1.
Uczestnicy z co najmniej jedną mutacją genotypu w proteazie nadającą znaczną oporność na jakikolwiek lek przeciwretrowirusowy z grupy inhibitorów proteazy (PI) HIV-1, z próbki osocza pobranej po potwierdzeniu wyniku VF HIV-1.
Po potwierdzeniu niepowodzenia wirusologicznego HIV-1.
Poziomy rozpuszczalnego CD14 (sCD14)
Ramy czasowe: Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Poziomy sCD14. Linię wyjściową zdefiniowano jako datę podania pierwszej dawki leczniczej.
Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Zmiana rozpuszczalnego CD14 (sCD14)
Ramy czasowe: Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Bezwzględna zmiana od linii podstawowej w poziomach sCD14 w osoczu obliczona jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako datę podania pierwszej dawki leczniczej.
Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Poziomy koncentracji IP-10.
Ramy czasowe: Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Poziomy stężenia IP-10 (białka indukowanego interferonem gamma 10) w osoczu. Linię wyjściową zdefiniowano jako datę podania pierwszej dawki leczniczej.
Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Zmiana stężenia IP-10.
Ramy czasowe: Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Bezwzględna zmiana stężenia IP-10 (białka indukowanego interferonem gamma 10) w stosunku do linii podstawowej w osoczu, obliczona jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako datę podania pierwszej dawki leczniczej.
Na początku leczenia, koniec leczenia HCV (EOT) i 12 tygodni po EOT. EOT dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Liczba uczestników z mutacjami HCV nadającymi oporność na jakikolwiek składnik schematu leczenia HCV
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Zespół badawczy postanowił usunąć tę drugorzędną miarę wyniku ze względu na zmniejszone zainteresowanie badanym lekiem w wyniku opracowania i zatwierdzenia nowszych DAA.
Od rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania HCV dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 24 tygodniach od przerwania leczenia HCV (SVR24)
Ramy czasowe: W 24 tygodnie po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

SVR24 zdefiniowano jako miano HCV RNA mniejsze niż w teście LLOQ (<15 j.m./ml) po 24 tygodniach od przerwania leczenia.

Dwustronny 90% przedział ufności obliczono dla odsetka odpowiedzi SVR24 metodą Cloppera-Pearsona.

W przypadku osób, u których wczesna odpowiedź HCV przed oceną SVR24 była zgodna z wytycznymi dla VF HCV, wynik SVR24 określono jako brak odpowiedzi. Osoby, które nie uzyskały wyniku HCV RNA z wizyty 24 tygodnia po odstawieniu leczenia HCV (i nie otrzymały wszystkich kolejnych ocen), zostały uznane za osoby niereagujące na leczenie. Jeśli jednak nie pominięto ocen RNA HCV po 24. tygodniu po odstawieniu leczenia, wówczas do określenia pierwotnego wyniku wykorzystano pierwsze RNA HCV po 24. tygodniu od odstawienia leczenia.
W 24 tygodnie po dacie ostatniej dawki badanego leczenia HCV. Czas trwania leczenia w ramach badania dla kohort A i C oraz kohort B i D wynosił odpowiednio 24 i 12 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5329
  • 11935 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj