Hepatiitti C -virusinfektion interferonittoman hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi HIV-yhteisinfektion saaneilla aikuisilla antiretroviraalista hoitoa (C_ASCENT)
tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Interferoniton hoito kroonisen hepatiitti C -viruksen genotyypin 1 infektioon osallistujille, joilla on samanaikaisesti HIV-1-infektio ja jotka saavat samanaikaista antiretroviraalista hoitoa (C_ASCENT)
HIV ja hepatiitti C -virus (HCV) ovat sairauksia, joilla on samat riskitekijät ja samat tartuntareitit.
Tästä syystä monet HIV-tartunnan saaneet ihmiset ovat myös saaneet HCV-tartunnan.
Interferoni (IFN) on lääke, jota käytetään HCV:n hoitoon; HIV- ja HCV-tartunnan saaneilla ihmisillä IFN-hoito ei kuitenkaan usein toimi hyvin ja voi aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida IFN-vapaan HCV-hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta HIV/HCV-yhteisinfektion saaneilla aikuisilla, jotka käyttivät antiretroviraalista (ARV) hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioitiin HCV:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta aikuisilla, joilla oli samanaikaisesti HIV- ja HCV-tartunta. Kolme lääkettä olivat paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuviiri (DSV) ja ribaviriini (RBV). Tutkimuksen versiossa 1 RBV annettiin kaikille osallistujille. Versiossa 2 tehdyn tarkistuksen jälkeen RBV:tä annettiin vain osallistujille, joilla oli HCV:n genotyyppi 1a; osallistujat, joilla oli HCV-genotyyppi 1b, eivät saaneet RBV:tä.
Tähän tutkimukseen otettiin HCV-genotyypin 1a tai 1b ja HIV-1-yhteisinfektion saaneita osallistujia (aiemmin HCV-hoitoa saaneita tai HCV-hoitoa saaneita), jotka käyttivät samanaikaista integraasi-inhibiittoria (INI) (raltegraviiri [RAL] tai dolutegraviiri [DTG]) tai proteaasia inhibiittoriin (PI) perustuva (darunaviiri [DRV] tai atatsanaviiri [ATV]) ART-hoito. (Tutkimus ei toimittanut ART-hoito-ohjelmia.) Osallistujat jaettiin yhteen neljästä kohortista (Kohortit A, B, C ja D). Kohorttien A ja B osallistujat käyttivät INI-pohjaista ART:ta; osallistujat kohortteihin C ja D, PI-pohjaisella ART:lla. Jokaisen ryhmän osalta tutkimus eteni kahdessa vaiheessa: Vaihe 1: HCV-hoito ja Vaihe 2: HCV-hoidon jälkeinen seuranta. Kohorttien A ja C osallistujat saivat HCV-lääkkeitä 24 viikon ajan; kohorttien B ja D osallistujat 12 viikon ajan. Otoskokotavoite oli yhteensä 100 osallistujaa ja 25 osallistujaa kohorttia kohden.
Tutkimuksen kokonaiskesto oli jopa 48 viikkoa. Vaiheen 1 (HCV-hoito) aikana kaikilla osallistujilla oli opintokäyntejä viikoilla 2, 4, 6, 8, 10 ja 12. Kohorttien A ja C osallistujilla oli ylimääräisiä vaiheen 1 opintokäyntejä viikoilla 16, 20 ja 24 .
Kaikilla osallistujilla oli vaiheen 2 (hoidon jälkeinen seuranta) tutkimuskäyntejä 4, 12 ja 24 viikkoa vaiheeseen 2 rekisteröitymisen jälkeen. Kohorttien B ja D osallistujat saivat toisen vaiheen 2 käynnin 36 viikkoa vaiheeseen 2 rekisteröitymisen jälkeen.
Kaikki opintokäynnit sisälsivät lyhyen fyysisen kokeen ja verenoton. Valittuihin opintokäynteihin sisältyi raskaustestaus osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, EKG (EKG), IFN-gamma-indusoitu proteiini 10 (IP-10) -testi ja plasmanäytteiden kerääminen.
Osallistujat pystyivät ilmoittautumaan toiseen kahdesta valinnaisesta alatutkimuksesta. Yhdessä alatutkimuksessa osallistujat osallistuivat kahdelle tutkimuskäynnille aloituspäivänä 0 ja viikolla 4 12 tunnin intensiivistä farmakokineettistä (PK) näytteenottoa varten. Toisessa alatutkimuksessa osallistujille otettiin maksabiopsiat kahdessa vaiheessa ja PK-näytteet.
Tutkimuskertymä lopetettiin aikaisin, ja ilmoittautuneet osallistujat jatkoivat tutkimusta loppuun asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ikääntyvät vähintään 18-vuotiaista ja enintään 70-vuotiaista tutkimukseen tullessa.
- Painoindeksi (BMI) arvosta 18 tai vähemmän kuin 38 kg/m^2 42 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. BMI laskettiin kilogrammoina (kg) mitattuna painona jaettuna metreinä (m) mitatun pituuden neliöllä.
- HIV-1-infektio
- CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/uL ja CD4+-soluprosentti suurempi tai yhtä suuri kuin 14 % 42 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Vakaassa, pätevässä ART-ohjelmassa vähintään 8 viikkoa ennen tuloa.
- HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
- Krooninen HCV-infektio, joka määritellään positiiviseksi anti-HCV-vasta-aineelle tai HCV-RNA:lle vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja positiiviseksi HCV-RNA:lle seulonnan aikana; TAI positiivinen HCV-RNA:lle seulonnan aikana maksabiopsialla, joka vastaa kroonista HCV-infektiota milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- HCV-hoitoa aiemmin hoitamaton tai epäonnistunut hoito pegyloidulla tai standardilla IFN alfalla RBV:n kanssa tai ilman. HUOMAUTUS: Ei aikaisempaa altistusta HCV NS3/4A PI:lle (mukaan lukien mutta rajoittumatta TVR, BOC, simepreviiri), NS5A:n estäjille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen daklatasviiriin tai ledipasviiriin), NS5B NNI:n tai NI:n estäjille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sofosbuviiriin) oli sallittu.
- HCV genotyypin 1a tai 1b infektio
- Seerumin HCV RNA yli 10 000 IU/ml saatu 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Seuraavat laboratorioarvot saatiin 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm^3
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 12 g/dl miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 11 g/dl naisilla
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 000/mm^3
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5
- Osallistujia, joilla on tunnettu perinnöllinen verenvuotohäiriö ja INR suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5, voitiin ottaa mukaan.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-menetelmällä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 7 kertaa normaalialueen yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 7 kertaa ULN-alue
- Kokonaisbilirubiini alle 3 mg/dl osallistujilla, jotka eivät ole ATV:llä ja alle 6 mg/dl osallistujilla ATV:llä
- Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN
- Albumiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 g/dl
- Seerumin alfafetoproteiini (AFP) alle tai yhtä suuri kuin 100 ng/ml
- Maksasairauden luokitus kirroottiseksi tai ei-kirroosiksi ilman näyttöä hepatosellulaarisesta karsinoomasta määritettyjen kriteerien mukaan.
- Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on enintään 25 mIU/ml 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kaikkien osallistujien on täytynyt suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskaaksi tulemisen tai raskaaksi tulemisen yritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys).
- Jos osallistuja (miehet ja naiset) osallistui seksiin, joka voi johtaa raskauteen, hänen oli suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti.
- Osallistujat, jotka eivät olleet lisääntymiskykyisiä, olivat kelpoisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä.
- Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Imetys
- Raskaana oleva seksikumppani miespuolisille osallistujille, joilla on HCV-genotyyppi 1a -infektio ja jotka saisivat RBV:tä. Tämä kriteeri ei koskenut miespuolisia osallistujia, joilla oli HCV-genotyyppi 1b -infektio ja jotka eivät saaneet RBV:tä.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.
- Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]) 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi dekompensoitunut maksasairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen enkefalopatiaan, suonikohjujen verenvuotoon tai askites) ennen tutkimukseen osallistumista.
- Mikä tahansa muu maksasairauden syy kuin krooninen HCV-infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus tai lääkkeisiin liittyvä maksasairaus.
- Hallitsematon tai aktiivinen masennus tai muu psykiatrinen häiriö 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka tutkimusalueen tutkijan mielestä saattaa estää tutkimusvaatimusten noudattamisen.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Vakava sairaus, mukaan lukien hallitsemattomat kohtaushäiriöt, aktiivinen sepelvaltimotauti 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai muut krooniset sairaudet, jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattavat estää tutkimussuunnitelman loppuun saattamisen.
- Aktiivisten tai akuuttien AIDSin määrittelevien opportunististen infektioiden esiintyminen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiivinen tai anamneesissa ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, muu kuin ihon tyvisolusyöpä ja/tai ihon Kaposin sarkooma (KS) ja/tai kohdunkaulan tai peräaukon dysplasia tai karsinooma in situ.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG tai EKG, jonka QT-aika on korjattu sykkeen (QTc) mukaan Friderician korjauskaavalla (QTcF) yli 450 ms 42 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) tai erytropoietiinin käyttö 42 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Infektio minkä tahansa muun HCV-genotyypin kuin genotyypin 1 kanssa tai sekagenotyyppiinfektio milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä milloin tahansa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi hemoglobinopatia (esim. talassemia) tai mikä tahansa muu hemolyysin syy tai taipumus siihen milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Antikoagulantit, kuten Coumadin (varfariini), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), pienimolekyylinen hepariini, Lovenox (enoksapariini) tai dabigatraani (Pradaxa), aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) 2 viikkoa ennen sisääntulo.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A [INI-pohjainen ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 viikkoa]
Osallistujat käyttivät INI-pohjaista (RAL tai DTG) ART-hoitoa HIV-1:lle ja saivat seuraavat lääkkeet 24 viikon ajan: paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuviiri (DSV) ja ribaviriini (RBV) ( RBV kaikille osallistujille (versio 1) ja vain osallistujille, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (kaksi 75/50/12,5
mg kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit) suun kautta kerran vuorokaudessa
DSV: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä
RBV: 1 000 tai 1 200 mg (painoon perustuva) annosteltuna kahteen jaettuun annokseen suun kautta kahdesti päivässä (kaikki osallistujat (versio 1); vain osallistujat, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2))
|
|
Kokeellinen: Kohortti B [INI-pohjainen ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 viikkoa]
Osallistujat käyttivät INI-pohjaista (RAL tai DTG) ART-hoitoa HIV-1:lle ja saivat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan: paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasvir (PTV/r/OBT), dasabuviiri (DSV) ja ribaviriini (RBV) ( RBV kaikille osallistujille (versio 1) ja vain osallistujille, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (kaksi 75/50/12,5
mg kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit) suun kautta kerran vuorokaudessa
DSV: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä
RBV: 1 000 tai 1 200 mg (painoon perustuva) annosteltuna kahteen jaettuun annokseen suun kautta kahdesti päivässä (kaikki osallistujat (versio 1); vain osallistujat, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2))
|
|
Kokeellinen: Kohortti C [PI-pohjainen ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 viikkoa]
Osallistujat käyttivät PI-pohjaista (DRV tai ATV) ART-hoitoa HIV-1:lle ja saivat seuraavat lääkkeet 24 viikon ajan: paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasviiri (PTV/r/OBT), dasabuviiri (DSV) ja ribaviriini (RBV) ( RBV kaikille osallistujille (versio 1) ja vain osallistujille, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (kaksi 75/50/12,5
mg kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit) suun kautta kerran vuorokaudessa
DSV: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä
RBV: 1 000 tai 1 200 mg (painoon perustuva) annosteltuna kahteen jaettuun annokseen suun kautta kahdesti päivässä (kaikki osallistujat (versio 1); vain osallistujat, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2))
|
|
Kokeellinen: Kohortti D [PI-pohjainen ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 viikkoa]
Osallistujat käyttivät PI-pohjaista (DRV tai ATV) ART-hoitoa HIV-1:lle ja saivat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan: paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasviiri (PTV/r/OBT), dasabuviiri (DSV) ja ribaviriini (RBV) ( RBV kaikille osallistujille (versio 1) ja vain osallistujille, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2)).
|
PTV/r/OBT: 150/100/25 mg (kaksi 75/50/12,5
mg kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit) suun kautta kerran vuorokaudessa
DSV: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä
RBV: 1 000 tai 1 200 mg (painoon perustuva) annosteltuna kahteen jaettuun annokseen suun kautta kahdesti päivässä (kaikki osallistujat (versio 1); vain osallistujat, joilla on HCV:n genotyyppi 1a (versio 2))
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 12 viikon kuluttua HCV-hoidon lopettamisesta (SVR12)
Aikaikkuna: 12 viikkoa viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D tutkimushoidon kesto oli 24 ja 12 viikkoa.
|
SVR12 määriteltiin HCV-RNA:ksi, joka oli pienempi kuin määrityksen LLOQ (<15 IU/ml) 12 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen. Kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli laskettiin SVR12-vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuudelle Clopper-Pearson-menetelmällä. Niille, joiden HCV:n varhaiset vasteet ennen SVR12-arviointia täyttivät HCV-virologisen vajaatoiminnan (VF) ohjeistuksen, SVR12-tulos määriteltiin vasteen puuttumiseksi. Niitä, joilta puuttui HCV-RNA-tulos viikolla 12 HCV-hoidon lopettamisen jälkeiseltä käynniltä (ja jotka puuttuivat kaikki myöhemmät arvioinnit), pidettiin ei-vastettavina. Kuitenkin, jos HCV RNA:n arvioinnit viikon 12 hoidon lopettamisen jälkeen eivät puuttuneet, ensisijaisen tuloksen määrittämiseen käytettiin sen sijaan ensimmäistä HCV RNA:ta viikon 12 hoidon lopettamisen jälkeen. |
12 viikkoa viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D tutkimushoidon kesto oli 24 ja 12 viikkoa.
|
|
Kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) kriteerien määrittelemien vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
Osallistujat, joilla havaittiin vähintään yksi ICH:n määrittelemä SAE HCV-tutkimushoidon aloittamisen jälkeen 30 päivää viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät HCV-tutkimushoidon ennenaikaisesti jostain muusta syystä kuin HCV-virologisen epäonnistumisen (VF) vuoksi
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta joko 24 viikkoon (kohortti A ja C) tai 12 viikkoon (kohortti B ja D). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
HCV VF määriteltiin seuraavasti: vahvistettu nousu HCV RNA:n pohjasta (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi HCV RNA-mittaukseksi > 1 log10 IU/ml alimman yläpuolella) milloin tahansa; epäonnistuminen saavuttaa HCV RNA <LLOQ (<15 IU/ml) viikkoon 6 mennessä; vahvistettu HCV RNA ≥ LLOQ (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi HCV RNA -mittaukseksi ≥ LLOQ (≥ 15 IU/ml)) milloin tahansa sen jälkeen, kun HCV RNA on < LLOQ HCV-hoidon aikana
|
Hoidon aloittamisesta joko 24 viikkoon (kohortti A ja C) tai 12 viikkoon (kohortti B ja D). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli 3. asteen tai korkeampia merkkejä/oireita
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
Osallistujat, joilla on 3. asteen tai korkeamman tason merkkejä/oireita hoidon aloittamisen jälkeen. Osallistujilla, joilla on 3. asteen merkki/oire ennen hoidon aloittamista, on täytynyt saada yksi aste korkeampi kuin esihoitoa, jotta tämä tulos saavutettaisiin. Vakavuusluokitus perustui DAIDS AE -luokitustaulukkoon, versio 1.0. |
Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ennenaikaiseen HCV-tutkimushoitoon tai HIV-1:n antiretroviraalisen (ARV) lopettamiseen johtavia diagnooseja.
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta tutkimuksen loppuun seurantaan 48 viikon kohdalla. HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa. ARV-hoidon kesto oli kaikissa kohortteissa 48 viikkoa.
|
Osallistujat, joilla oli ennenaikaiseen HCV-tutkimushoitoon johtanut diagnoosi tai HIV-1 ARV -hoidon lopettaminen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Hoidon aloittamisesta tutkimuksen loppuun seurantaan 48 viikon kohdalla. HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa. ARV-hoidon kesto oli kaikissa kohortteissa 48 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi laboratoriopoikkeama.
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
Osallistujat, joilla on havaittu laboratoriopoikkeavuuksia aste 3 tai korkeampi hoidon aloittamisen jälkeen. Jos sisääntulo (esikäsittely) laboratoriotulos oli arvosana 3, niin tämän tuloksen saavuttamiseksi vaadittiin luokan 4 tulos. Vakavuusluokitus perustui DAIDS AE -luokitustaulukkoon, versio 1.0. |
Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen (olipa kyseessä suunniteltu tai ennenaikainen lopettaminen). HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1-virologisen vajaatoiminnan (VF) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 4 viikkoon viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. HIV-1 RNA mitattiin viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 ja 28. HCV-tutkimushoidon kesto kohorteissa A/C ja kohorteissa B/D olivat 24 ja 12 viikkoa. , vastaavasti.
|
HIV-1 VF määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi HIV-1 RNA -tulokseksi ≥ 200 kopiota/ml.
|
Hoidon aloittamisesta 4 viikkoon viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. HIV-1 RNA mitattiin viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 ja 28. HCV-tutkimushoidon kesto kohorteissa A/C ja kohorteissa B/D olivat 24 ja 12 viikkoa. , vastaavasti.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on valikoituja HIV-1-resistenssimutaatioita niiden osallistujien joukossa, jotka kokevat HIV-1-virologisen epäonnistumisen (VF)
Aikaikkuna: Kun HIV-1-virologinen epäonnistuminen vahvistetaan.
|
Osallistujat, joilla on yksi tai useampi genotyyppimutaatio proteaasissa, joka antaa merkittävän resistenssin mille tahansa HIV-1-proteaasin estäjille (PI) antiretroviraaliselle lääkkeelle, plasmanäytteestä, joka on otettu vahvistetun HIV-1 VF -tuloksen jälkeen.
|
Kun HIV-1-virologinen epäonnistuminen vahvistetaan.
|
|
Liukoisen CD14:n (sCD14) tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
SCD14:n tasot.
Lähtötilanne määriteltiin ensimmäisen hoitoannoksen päivämääräksi.
|
Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
|
Muutos liukoisessa CD14:ssä (sCD14)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta plasman sCD14-tasoissa laskettuna arvona myöhempänä ajankohtana miinus lähtötason arvo.
Lähtötilanne määriteltiin ensimmäisen hoitoannoksen päivämääräksi.
|
Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
|
IP-10-pitoisuuden tasot.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa HCV-hoidon (EOT) lopussa ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
IP-10 (gamma-indusoitu proteiini 10) -pitoisuuden tasot plasmassa.
Lähtötilanne määriteltiin ensimmäisen hoitoannoksen päivämääräksi.
|
Lähtötilanteessa HCV-hoidon (EOT) lopussa ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
|
Muutos IP-10-pitoisuudessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta IP-10 (gamma-interferoni-indusoitu proteiini 10) -pitoisuudessa plasmassa, laskettuna myöhemmän ajankohdan arvona miinus lähtötason arvo.
Lähtötilanne määriteltiin ensimmäisen hoitoannoksen päivämääräksi.
|
Lähtötilanteessa HCV-hoidon lopussa (EOT) ja 12 viikkoa EOT:n jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D EOT oli 24 ja 12 viikkoa, vastaavasti.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on HCV-mutaatioita, jotka antavat resistenssin jollekin HCV-hoito-ohjelman komponentille
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 12 viikkoon viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
Tutkimusryhmä päätti poistaa tämän toissijaisen tulosmitan, koska kiinnostus tutkimushoitoa kohtaan väheni uusien DAA:iden kehittämisen ja hyväksymisen seurauksena.
|
Hoidon aloittamisesta 12 viikkoon viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. HCV-tutkimushoidon kesto kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D osalta oli 24 viikkoa ja 12 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 24 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: 24 viikkoa viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D tutkimushoidon kesto oli 24 ja 12 viikkoa.
|
SVR24 määriteltiin HCV-RNA:ksi, joka oli pienempi kuin määrityksen LLOQ (<15 IU/ml) 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli laskettiin SVR24-vasteen prosenttiosuudelle käyttämällä Clopper-Pearsonin menetelmää. Niille, joiden HCV:n varhaiset vasteet ennen SVR24-arviointia täyttivät HCV VF:n suuntaviivat, heidän SVR24-tuloksensa määriteltiin ei-vasteeksi. Ne, joilta puuttui HCV-RNA-tulos viikolla 24 HCV-hoidon lopettamisen jälkeiseltä käynniltä (ja joilta puuttuivat kaikki myöhemmät arvioinnit), pidettiin reagoimattomina. Kuitenkin, jos HCV RNA:n arvioinnit viikon 24 hoidon lopettamisen jälkeen eivät puuttuneet, ensisijaisen tuloksen määrittämiseen käytettiin sen sijaan ensimmäistä HCV RNA:ta viikon 24 hoidon lopettamisen jälkeen. |
24 viikkoa viimeisen HCV-tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kohorttien A ja C sekä kohortien B ja D tutkimushoidon kesto oli 24 ja 12 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mark S. Sulkowski, MD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ribaviriini
- Ritonaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5329
- 11935 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .