Avaliando a Segurança e Eficácia do Tratamento Sem Interferon da Infecção pelo Vírus da Hepatite C em Adultos Coinfectados pelo HIV em Terapia Antirretroviral (C_ASCENT)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos no início do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) de maior ou igual a 18 para menor que 38 kg/m^2 dentro de 42 dias após a entrada no estudo. O IMC foi calculado como o peso medido em quilogramas (kg) dividido pelo quadrado da altura medida em metros (m).
• infecção por HIV-1
• Contagem de células CD4+ maior ou igual a 200 células/uL e porcentagem de células CD4+ maior ou igual a 14% dentro de 42 dias após a entrada no estudo.
• Em um regime de TARV estável e qualificado por pelo menos 8 semanas antes da entrada.
• ARN do VIH-1 inferior a 50 cópias/mL durante pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Presença de infecção crônica pelo HCV definida como positiva para anticorpo anti-HCV ou HCV RNA pelo menos 6 meses antes da triagem e positiva para HCV RNA no momento da triagem; OU positivo para HCV RNA no momento da triagem com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV em qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Tratamento sem sucesso ou virgem para o tratamento do VHC com IFN alfa peguilado ou padrão com ou sem RBV. NOTA: Nenhuma exposição prévia a HCV NS3/4A PI (incluindo mas não limitado a TVR, BOC, simeprevir), inibidores NS5A (incluindo mas não limitado a daclatasvir ou ledipasvir), inibidores NS5B NNI ou NI (incluindo mas não limitado a sofosbuvir) foi permitido.
• Infecção pelo genótipo 1a ou 1b do VHC
• ARN do VHC sérico superior a 10.000 UI/mL obtido 42 dias antes da entrada no estudo.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 12 g/dL para homens e maior ou igual a 11 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 90.000/mm^3
  • Razão normalizada internacional (INR) menor ou igual a 1,5
  • Participantes com distúrbio hemorrágico hereditário conhecido e INR maior ou igual a 1,5 podem ser inscritos.
  • Depuração de creatinina calculada (CrCl) usando o método Cockcroft-Gault maior ou igual a 60 mL/min
  • Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 7 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 7 vezes a faixa LSN
  • Bilirrubina total inferior a 3 mg/dL para participantes que não estão em ATV e inferior a 6 mg/dL para participantes em ATV
  • Bilirrubina direta menor ou igual a 1,5 vezes o LSN
  • Albumina maior ou igual a 3,5 g/dL
  • Alfa-fetoproteína sérica (AFP) menor ou igual a 100 ng/mL
• Classificação da doença hepática como cirrótica ou não cirrótica sem evidência de carcinoma hepatocelular de acordo com critérios especificados.
• Para mulheres com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade menor ou igual a 25 mIU/mL dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
• Todos os participantes devem ter concordado em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro).
• Se a participação em atividade sexual que pudesse levar à gravidez, o participante (homem e mulher) tinha que concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente.
• Os participantes que não tinham potencial reprodutivo eram elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos.
• Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Amamentação
• Parceira sexual grávida de participantes do sexo masculino com infecção pelo genótipo 1a do VHC que receberiam RBV. Este critério não se aplica a participantes do sexo masculino com infecção pelo genótipo 1b do VHC que não receberiam RBV.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação.
• Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
• Infecção por hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B positivo [HBsAg]) dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
• Histórico de doença hepática descompensada (incluindo, entre outros, encefalopatia, sangramento varicoso ou ascite) antes da entrada no estudo.
• Qualquer causa de doença hepática que não seja infecção crônica por HCV, incluindo, mas não se limitando a: hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica ou doença hepática relacionada a drogas.
• Depressão ativa ou não controlada ou outro distúrbio psiquiátrico dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo que, na opinião do investigador do centro, possa impedir a adesão aos requisitos do estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença grave, incluindo distúrbios convulsivos não controlados, doença arterial coronariana ativa dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo ou outras condições médicas crônicas que, na opinião do investigador do centro, possam impedir a conclusão do protocolo.
• Presença de infecções oportunistas ativas ou agudas definidoras de AIDS dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Ativo ou histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular da pele e/ou sarcoma de Kaposi cutâneo (KS) e/ou displasia cervical ou anal ou carcinoma in situ.
• EKG anormal clinicamente significativo ou EKG com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) maior que 450 ms em 42 dias após a entrada no estudo.
• Uso de fatores estimulantes de colônias, como fator estimulante de colônias de granulócitos (GCSF) ou eritropoetina dentro de 42 dias após a entrada no estudo.
• Infecção com qualquer genótipo do VHC diferente do genótipo 1, ou infecção de genótipo misto em qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente em qualquer momento anterior à entrada no estudo.
• Histórico de hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia) ou qualquer outra causa ou tendência à hemólise em qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Anticoagulantes como Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), Heparina de baixo peso molecular, Lovenox (Enoxaparin) ou Dabigatran (Pradaxa), aspirina e Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 2 semanas antes de entrada.