Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer interferonfreien Behandlung einer Hepatitis-C-Virusinfektion bei HIV-koinfizierten Erwachsenen unter antiretroviraler Therapie (C_ASCENT)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen sind bei Studieneintritt mindestens 18 und höchstens 70 Jahre alt.
• Body-Mass-Index (BMI) von größer oder gleich 18 auf weniger als 38 kg/m² innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt. Der BMI wurde berechnet als Gewicht, gemessen in Kilogramm (kg), geteilt durch das Quadrat der Körpergröße, gemessen in Metern (m).
• HIV-1-Infektion
• CD4+-Zellzahl größer oder gleich 200 Zellen/µL und CD4+-Zellanteil größer oder gleich 14 % innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt.
• Mindestens 8 Wochen vor der Einreise eine stabile, qualifizierende ART-Therapie durchführen.
• HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
• Vorliegen einer chronischen HCV-Infektion, definiert als positiv für Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA mindestens 6 Monate vor dem Screening und positiv für HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings; ODER positiv für HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings mit einer Leberbiopsie, die auf eine chronische HCV-Infektion hindeutet, jederzeit vor Studienbeginn.
• HCV-behandlungsnaive oder erfolglose Behandlung mit pegyliertem oder Standard-IFN alfa mit oder ohne RBV. HINWEIS: Keine vorherige Exposition gegenüber HCV NS3/4A PI (einschließlich, aber nicht beschränkt auf TVR, BOC, Simeprevir), NS5A-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Daclatasvir oder Ledipasvir), NS5B NNI- oder NI-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sofosbuvir) war erlaubt.
• HCV-Genotyp 1a- oder 1b-Infektion
• Serum-HCV-RNA von mehr als 10.000 IU/ml, erhalten innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.

• Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn ermittelt.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 12 g/dl bei Männern und größer oder gleich 11 g/dl bei Frauen
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 90.000/mm^3
  • International Normalised Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5
  • Es konnten Teilnehmer mit einer bekannten angeborenen Blutungsstörung und einem INR von mindestens 1,5 aufgenommen werden.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) nach der Cockcroft-Gault-Methode größer oder gleich 60 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 7-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 7-fachen ULN-Bereich
  • Gesamtbilirubin weniger als 3 mg/dl für Teilnehmer, die nicht an ATV teilnehmen, und weniger als 6 mg/dl für Teilnehmer, die an ATV teilnehmen
  • Direktes Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des ULN
  • Albumin größer oder gleich 3,5 g/dl
  • Serum-Alfa-Fetoprotein (AFP) kleiner oder gleich 100 ng/ml
• Klassifizierung der Lebererkrankung als zirrhotisch oder nicht zirrhotisch ohne Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms gemäß festgelegten Kriterien.
• Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von höchstens 25 mIU/ml innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.
• Alle Teilnehmer müssen zugestimmt haben, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu schwängern, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, musste die Teilnehmerin (Männer und Frauen) zustimmen, gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Teilnehmer, die kein reproduktives Potenzial hatten, waren teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich war.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Stillen
• Schwangere Sexualpartnerin für männliche Teilnehmer mit einer HCV-Genotyp-1a-Infektion, die RBV erhalten würden. Dieses Kriterium galt nicht für männliche Teilnehmer mit einer HCV-Genotyp-1b-Infektion, die kein RBV erhalten würden.
• Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.
• Anamnese einer dekompensierten Lebererkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Enzephalopathie, Varizenblutung oder Aszites) vor Studienbeginn.
• Jede andere Ursache einer Lebererkrankung als eine chronische HCV-Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung oder drogenbedingte Lebererkrankung.
• Unkontrollierte oder aktive Depression oder andere psychiatrische Störung innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen könnte.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Anfallsleiden, aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Studienleiters die Fertigstellung des Protokolls ausschließen könnten.
• Vorliegen aktiver oder akuter AIDS-definierender opportunistischer Infektionen innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Aktiv oder in der Vorgeschichte bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, außer Basalzellkarzinom der Haut und/oder kutanem Kaposi-Sarkom (KS) und/oder zervikaler oder analer Dysplasie oder Carcinoma in situ.
• Klinisch signifikantes abnormales EKG oder EKG mit QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia (QTcF) von mehr als 450 ms innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt.
• Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren wie dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GCSF) oder Erythropoetin innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt.
• Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp als Genotyp 1 oder eine Infektion mit gemischtem Genotyp zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem vorhandenen funktionellen Transplantat zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie) oder einer anderen Ursache oder Tendenz zur Hämolyse zu einem Zeitpunkt vor Studienbeginn.
• Antikoagulanzien wie Coumadin (Warfarin), Dicumarol, Plavix (Clopidrogel), niedermolekulares Heparin, Lovenox (Enoxaparin) oder Dabigatran (Pradaxa), Aspirin und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 2 Wochen vor Eintrag.